非综合征型耳聋相关线粒体12S rRNA A839G基因突变的功能研究

摘要：

目的 探讨非综合征型听力损失患者线粒体12s rRNA上A839G基因突变对细胞功能的影响.方法 根据临床表现、线粒体DNA全序列测序结果,寻找并确定含有线粒体12s rRNAA839G基因突变的先证者,并对其家系成员进行拓展筛查.采集确诊家系的外周静脉血标本,并将血液中的淋巴细胞转化为永生化类淋巴母细胞系,经过一段时间的培养后进行细胞倍增实验、药敏实验、细胞氧消耗率实验、线粒体膜电位测试和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测等一系列反映细胞功能的相关实验.结果 线粒体DNA全序列扩增检测确定含有线粒体12s rRNA A839G基因突变的先证者和其家庭成员,进一步的种系发生学分析发现839位点的保守性指数高达78.6％.在RPMI-半乳糖培养基中,含有A839G基因突变的细胞株倍增时间明显长于对照组,差异具有统计学意义(P=0.033);氨基糖苷类抗生素对含有A839G基因突变细胞株的影响并不明显;含有A839G基因突变的细胞株与对照组相比,细胞氧消耗率均降低,差异具有统计学意义(P=0.033);与对照组相比,含有A839G基因突变的细胞株其ROS水平均出现较大幅度的升高,差异具有统计学意义(P ＜0.01);A839G基因突变细胞株中线粒体膜电位降低细胞群的数量明显多于对照组.结论 线粒体12srRNA A839G基因突变会对细胞内线粒体呼吸链的功能产生影响,突变细胞株的生长速率明显降低.A839G基因突变可能与非综合征型听力损失相关,是一种新的致病性突变.

关键词：听力障碍、线粒体、RNA、核糖体、突变

所属期刊栏目：49

分类号：R764.43;R394;S917.4

资助基金：浙江省自然科学基金;浙江省计生委项目

在线出版日期：2014-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：908-915