二甲双胍对下咽癌Fadu细胞的增殖抑制作用及其对化疗药物敏感性影响的研究

摘要：

目的 研究二甲双胍对下咽癌Fadu细胞的作用及其对常用化疗药物敏感性的影响.方法 不同浓度二甲双胍干预Fadu细胞不同时间,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测细胞的增殖情况及5 mmol/L的二甲双胍分别联合不同浓度的顺铂、氟尿嘧啶(5-Fu)及紫杉醇作用不同时间细胞增殖情况的变化,流式细胞术检测细胞周期变化,免疫细胞化学检测二甲双胍主要作用靶点一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-dependent/activated protein kinase,AMPK)及P21蛋白表达水平的变化.结果 二甲双胍能够抑制Fadu细胞增殖,并且呈浓度-时间依赖性.多因素方差分析显示:药物浓度及作用时间对细胞存活率均有影响(F=97.411,F=323.251,P值均＜0.01).二甲双胍可诱导Fadu细胞发生G1期阻滞,并且使细胞中AMPK及P21蛋白表达水平均升高.二甲双胍联合顺铂、紫杉醇与单用化疗药物相比,Fadu细胞的存活率下降,差异有统计学意义(P均＜0.01),二者与二甲双胍联合作用Fadu细胞48 h的联合作用指数(combined index,CI)值分别为0.43、0.37;然而,二甲双胍与5-Fu联合无明显增殖抑制作用,联合作用48 h后CI值为1.15.结论 二甲双胍对Fadu细胞的增殖有抑制作用,这与其诱导的细胞周期G1期阻滞相关.并且,二甲双胍至少部分通过AMPK及P21相关的信号分子发挥作用.另外,在Fadu细胞中,二甲双胍对化疗药物顺铂及紫杉醇具有协同作用,但却拮抗5-Fu的细胞毒性作用.

关键词：二甲双胍、下咽肿瘤、药物疗法、AMP活化蛋白激酶类、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂P21

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在线出版日期：2014-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：317-322