基因和表观及联合治疗对喉癌荷瘤鼠肿瘤的抑制作用研究

摘要：

目的 观察基因和表观治疗及其联合应用对喉癌Hep-2细胞荷瘤鼠肿瘤细胞生长的影响,并探讨其相关机制.方法 将Hep-2细胞注射到裸鼠的右腋皮下建立肿瘤模型,数字表法随机分为四组,即p53治疗组(重组人p53腺病毒注射液,rAd-p53)、表观治疗组(5-氮-2’-脱氧胞苷,5-aza-dC)、联合治疗组(rAd-p53+ 5-aza-dC)和空白组.当肿瘤长径约4～5 mm时将不同的治疗方法分别作用于荷瘤鼠,并记录肿瘤的自然生长情况,动物处死后免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应检测肿瘤组织分子标记物(p53、E-cadherin)的蛋白和基因表达.两组均数比较采用t检验,多组均数比较采用单因素方差分析,各组的交互作用采用析因设计方差分析.结果 在首次注射药物后的第20天,p53治疗组肿瘤平均体积((x)±s,下同)为(106.09±24.40) mm3、表观治疗组为(166.55±40.11)mm3、联合治疗组为(126.11±22.49)mm3、空白组为(252.83±54.09 )mm3;基因治疗与表观治疗存在交互作用(F=22.01,P＜0.05),且基因治疗(F =37.30,P＜0.05)与表观治疗(F =4.79,P＜0.05)对肿瘤的生长均有一定的抑制作用.p53治疗组p53蛋白的表达的积分光密度为628.07±95.16,明显高于联合治疗组的494.76±100.22,差异有统计学意义(=8.72,P＜0.05).p53治疗组E-cadherin蛋白表达的积分光密度为558.89±97.58,表观治疗组为380.41±90.60,联合治疗组494.76±102.88,空白组为162.60±40.38;基因治疗与表观治疗存在交互作用(F=21.82,P＜0.05),且基因治疗(F =45.24,P＜0.05)与表观治疗(F=5.73,P＜0.05)对E-cadherin蛋白表达均有一定的增强作用.p53治疗组p53基因相对表达量为4.43±0.12、表观治疗组为1.06±0.11、联合治疗组为3.51±0.10、空白组为1.09±0.11,基因治疗与表观治疗存在交互作用(F=298.11,P＜0.05).p53治疗组E-cadherin基因表达为4.50±0.34、表观治疗组为2.02±0.16、联合治疗组为2.99±0.12、空白组为1.00±0.11;基因治疗与表观治疗存在交互作用(F=122.17,P＜0.05),且基因治疗(F=329.12,P＜0.05)与表观治疗(F=88.57,P＜0.05)对该基因的表达均有一定的增强作用.结论 基因和表观治疗及联合治疗对荷瘤鼠喉癌均具有一定的抑制效果,且基因治疗疗效明显优于联合治疗和表观治疗.其相关机制考虑为p53与5-aza-dC具有拮抗作用.

关键词：喉肿瘤、基因疗法

所属期刊栏目：47

分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然基金面上项目30772407

在线出版日期：2012-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：753-759