信号转导及转录活化因子3反义寡核苷酸联合化疗调控喉癌细胞增殖与凋亡的分子机制

摘要：

目的 探讨信号转导及转录活化因子3反义寡核苷酸(signal transducer and activator of transcription 3 antisense oligonucleotide,STAT3 AS-ON)联合顺铂治疗喉癌的作用机制.方法 应用STAT3 AS-ON与顺铂处理喉癌细胞Hep-2,Western Blot检测STAT3、磷酸化STAT3、原癌基因Bcl-xL与细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达,采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazoyl terazolium,MTT)检测细胞增殖状态,流式细胞仪检测细胞周期与凋亡情况.结果 在喉癌Hep-2细胞中均可检测到STAT3蛋白的高表达和磷酸化;STAT3 AS-ON转染后,Hep-2细胞中STAT3蛋白的表达量及磷酸化水平均有下降;转染后48 h,在0到200 nmol/L范围内,STAT3 AS-ON浓度越高,对Hep-2细胞的增殖抑制效应越强,但是并不能够完全抑制肿瘤细胞的增殖.转染后不同时间内检测,结果表明转染后24 h STAT3AS-ON即开始表现出一定的增殖抑制效应,36 h起表现出明显的抑制效应;STAT3 AS-ON转染后72 h后,STAT3 AS-ON+顺铂组、顺铂组、STAT3 AS-ON组、STAT3正义寡核苷酸(STAT3 senseoligonucleotide,STAT S-ON)组、脂质体组、对照组凋亡率分别为32.9%、13.5%、28.1%、3.2%、2.4%、1.8%;STAT3 AS-ON与顺铂作用于Hep-2细胞72 h后,G1期细胞比率由55.7%上升至74.9%,S期细胞比率分别由33.6%下降至6.9%.结论 喉癌Hep-2细胞中STAT3蛋白高表达并且可检测到磷酸化水平的增高;反义转染后Hep-2细胞中STAT3蛋白的表达和磷酸化水平降低,STAT3AS-ON与顺铂可以抑制喉癌细胞增殖,促进喉癌细胞凋亡,联合应用STAT3 AS-ON与顺铂可以起协同作用,明显抑制喉癌细胞STAT3信号转导通路活化.选择性阻断细胞内信号转导通路可能为治疗喉癌提供新途径.

关键词：喉肿瘤、癌、鳞状细胞、寡核苷酸类、反义、脱噬作用

所属期刊栏目：42

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：军队医药卫生科研资助项目200606M076

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：222-226