缺氧诱导因子-1α改善缺氧血管内皮细胞线粒体损伤的实验研究

摘要：

目的 探讨缺氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)对缺氧状态下血管内皮细胞的保护机制. 方法 ①建立小鼠失血性休克模型,选取休克组与假手术组(n=3)血管内皮细胞,进行转录组测序,分析主要差异基因.②检测对照组(正常培养)与缺氧组(缺氧培养6h)(n=3)中人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的HIF-1α及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达变化,以及线粒体膜电位变化.③干扰组HUVECs转染HIF-1α的siRNA 48 h,干扰HIF-1α表达,对照组转染对照siRNA(n=3),检测HIF-1α的表达以确定干扰效果.干扰成功后缺氧培养6h后检测干扰组和对照组(n=3)GLUT1的表达情况,荧光探针法检测线粒体膜电位变化. 结果 ①休克组与假手术组血管内皮细胞存在明显差异的基因有25条.假手术组和休克组HIF-1α表达量分别为53.49±3.26、111.70±15.97,差异有统计学意义(P=0.023).②缺氧组HUVECs中HIF-1α和GLUT1的表达均升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).缺氧组和对照组线粒体膜电位分别为0.781±0.023、1.177±0.062,差异有统计学意义(P＜0.05).③干扰组和对照组线粒体膜电位分别为1.011±0.076、1.151±0.031,差异无统计学意义(P＞0.05);但是予缺氧培养6h后,干扰组和对照组线粒体膜电位分别为0.514±0.018、0.769±0.044,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 HIF-1 α在失血性休克状态下表达明显升高,在缺氧状态下HUVECs中HIF-1α可上调GLUT1的表达,促进葡萄糖转运,改善线粒体损伤,保护血管内皮细胞.靶向调控HIF-1α可能有助于失血性休克的治疗.

关键词：缺氧诱导因子-1α、血管内皮细胞、线粒体

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资助基金：陕西省重点研发计划一般项目-社会发展领域S2017-ZDYF-YBXM-SF-0442Key Research and Development Programs of Science and Technology in Shaanxi Province-Projects in Social Development S2017-ZDYF-YBXM-SF-0442

在线出版日期：2019-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：254-259