慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1、β-catenin表达变化及其与骨形成增强间的相关性分析

摘要：

目的:观察使用刺猬蛋白（Hedgehog）信号阻断剂环巴胺（cyclopamine，Cycl）对慢性氟中毒大鼠骨组织中神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1（glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1）及β链蛋白（β-catenin）表达的影响，探讨两者表达变化在氟致骨形成增强中的意义。方法:SD大鼠48只分为4组，每组12只。对照组饮用自来水（含氟量<1 ppm），氟中毒组（F组）、氟+环巴胺组（F+Cycl组）和氟+二甲基亚砜组（F+DMSO组）分别饮用含50 ppm氟化钠（NaF）的自来水。饲养6个月后分别给F+Cycl组和F+DMSO组大鼠腹腔注射环巴胺和DMSO。检测各组大鼠尿氟含量；酶联免疫吸附试验测定血清骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase,BALP）含量；HE染色观察骨组织形态计量学变化；实时荧光定量PCR法、免疫组织化学和蛋白印迹法检测骨组织中Gli1和β-catenin的mRNA和蛋白表达情况。结果:染氟后F组、F+Cycl组和F+DMSO组大鼠尿氟含量、骨小梁密度、骨小梁宽度较对照组明显增加，但3组间未见明显差异（
P>0.05）。F组较对照组血清BALP含量增加，Cycl阻断后血清BALP含量明显降低（
P<0.05）。与对照组比较，F组Gli1和β-catenin mRNA和蛋白均有表达增强。使用Cycl后，两者表达均较F组降低（
P<0.05），而F+DMSO组则无明显变化。Gli1与β-catenin的表达呈正相关关系（
r=0.476，
P<0.05）；Gli1、β-catenin蛋白表达与血清BALP、骨小梁密度分别呈正相关关系（
r
1=0.457，
r
2=0.466，
r
3=0.581，
r
4=0.554，
P<0.05）。
结论:Cycl可阻断慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1表达，并且其影响成骨相关因子β-catenin的表达，这可能参与到氟致骨形成增强的过程中。

关键词：大鼠、骨和骨组织、氟中毒

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资助基金：国家自然科学基金81260419;高等学校博士学科点专项科研基金博导类资助课题20125215110001;贵州省自然科学基金黔科合LH字[2017]7192号、黔科合基础[2018]1135号、黔科合平台人才[2018]5779-37;贵州省研究生科研基金KYJJ2017010;The National Nutural Science Foundation of China81260419;the Ministry of Education of Doctoral Fund class tutors in China20125215110001;Guizhou Provincial Natural Science Foundation[2017]7192, [2018]1135,[2018]5779-37;Guizhou Provincial Graduate Research FundKYJJ2017010

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：168-173