胶质母细胞瘤中表皮生长因子受体和MGMT的改变及其与预后的关系

摘要：

目的 探讨胶质母细胞瘤中表皮生长因子受体(EGFR)和MGMT的改变及其与预后的关系.方法 回顾性分析2009至2015年经首都医科大学宣武医院病理科诊断的161例幕上胶质母细胞瘤,运用全自动免疫组织化学染色检测表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达和EGFRvⅢ突变,荧光原位杂交(FISH)检测EGFR扩增;用焦磷酸测序法检测MGMT启动子甲基化情况.分析EGFR和MGMT的分子遗传学改变及其与预后的关系.结果 161例患者中,男性85例(52.8%),女性76例(47.2%).患者平均年龄53岁,中位生存期13个月.胶质母细胞瘤整合分型为IDH突变型16例, IDH野生型134例,非特指型11例.EGFR蛋白高表达率为32.9%(53/161),EGFR扩增阳性率为37.5%(18/48),两者一致率高达85.4%(Kappa=0.475,P<0.01),EGFR蛋白表达水平与EGFR扩增情况之间存在显著相关性(P<0.01).免疫组织化学检测到EGFRvⅢ突变型病例中12/12存在EGFR蛋白高表达,EGFRvⅢ野生型病例中27.5%(41/149)EGFR蛋白高表达,两者无相关性.70.2%(106/151)的病例MGMT启动子甲基化,EGFR和MGMT的分子遗传学改变无相关性.生存分析结果:EGFR扩增情况、EGFR蛋白表达水平与预后无关;EGFRvⅢ突变型患者的无进展生存期短于野生型患者(P=0.014).MGMT启动子甲基化病例比未甲基化病例的预后好(无进展生存期P=0.002,总生存期P=0.006),MGMT启动子甲基化是总生存期的独立预后因素(HR=0.269,95% CI :0.124～0.583,P=0.001).结论 在胶质母细胞瘤应用免疫组织化学检测EGFR蛋白表达水平可以反映EGFR基因扩增情况,EGFRvⅢ突变型患者比野生型的预后差,MGMT启动子甲基化与预后有关,是独立的预后因素.

关键词：胶质母细胞瘤、受体、表皮生长因子、O6?甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶、预后

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资助基金：国家科技支撑计划2014BAI104B02;北京市科委项目D131100005313017;首都卫生发展科研专项2014?2?2013 Fund programs: National Science?Technology Support Plan2014BAI04B02;Beijing Municipal Science and Technology Commission ProgramD131100005313017;Capital Health Research and Development of Special Program2014?2?2013

在线出版日期：2019-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：186-191