微滴数字PCR与Super-ARMS PCR检测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药后血浆游离DNA EGFR基因T790M突变的对比分析

摘要：

目的 比较微滴数字PCR(ddPCR)与Super-扩增阻滞突变系统( ARMS)法检测表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后耐药非小细胞肺癌患者血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的差异,并探讨ddPCR的临床应用价值.方法 收集同济大学附属上海市肺科医院2017年5至11月间37例经EGFR-TKI治疗后耐药的非小细胞肺癌患者血浆标本;分别采用ddPCR和Super-ARMS法检测血浆标本中EGFR 基因T790M突变情况.结果 EGFR-TKI治疗耐药后非小细胞肺癌患者,男性17例,女性20 例,年龄范围40～83岁,中位年龄 64岁.治疗前,37例患者肿瘤组织均检测出EGFR基因敏感突变,无 T790M 突变.靶向治疗耐药后,ddPCR检测患者血浆游离DNA EGFR 基因T790M突变,阳性率为45. 9%(17/37),Super-ARMS检测阳性率为35. 1%(13/37),统计学分析发现,两种方法检测 EGFR T790M 突变阳性率差异具有统计学意义(P＜0. 05). 13例Super-ARMS法T790M突变病例(ΔCt值＜8),经ddPCR法检测均为阳性; Super-ARMS法10例翘尾病例(ΔCt值≥8,T790M突变阴性),ddPCR法检测显示有3例T790M突变;Super-ARMS法14例完全阴性病例(无ΔCt值,T790M突变阴性),ddPCR法检测显示有1例T790M突变弱阳性. ddPCR法检测T790M突变结果与 Super-ARMS法检测判读的 ΔCt 值之间有显著相关性.在 ddPCR 检测出的17例T790M阳性的患者中,其中9例患者接受了奥西替尼治疗,7 例患者都有良好的获益.结论ddPCR检测EGFR-TKI治疗耐药后非小细胞肺癌患者血浆EGFR基因T790M突变,比Super-ARMS法具有更高的灵敏度,这可能会在指导临床靶向药物治疗上具有广泛的应用价值.

关键词：癌、非小细胞肺、聚合酶链反应、受体、表皮生长因子、分子靶向治疗、抗药性、肿瘤、液体活检

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在线出版日期：2018-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：910-914