气腔内播散与肺腺癌患者临床病理学特征及预后之间的相关性分析

摘要：

目的 研究肿瘤细胞气腔内播散(spread through air spaces,STAS)与肺腺癌患者临床病理学特征、分子学特征以及患者预后之间的关系.方法 收集2010年1月至2014年12月确诊的肺腺癌患者手术切除标本,选择具有完整临床病理学资料及随访资料的肺腺癌288例,将病例分为STAS阳性组(178例)和阴性组(110例).表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS基因突变采用突变扩增阻滞系统(ARMS)方法进行检测,间变性淋巴瘤激酶(ALK)及ROS1基因融合采用荧光原位杂交(FISH)方法进行检测.分析STAS与患者临床病理学特征、分子学特征以及生存之间的关系.结果STAS存在于61.8%(178/288)的肺腺癌病例中,STAS在直径>3 cm的肿瘤中阳性率明显高于肿瘤直径≤3 cm的肿瘤(P=0.009).并且存在肿瘤胸膜浸润(P<0.01)、血管浸润(P<0.01)、淋巴管浸润(P<0.01)、神经周围浸润(P=0.029)肿瘤中阳性率明显高于无浸润组.另外具有肿瘤性坏死的肿瘤中STAS阳性率高于肿瘤坏死阴性组(P<0.01).STAS还与肿瘤复发(P<0.01)以及更晚的病理学TNM分期(P=0.002)具有明显相关性.而与患者性别、年龄及有无吸烟史无关.组织学类型分析结果显示STAS在腺泡型、乳头型、附壁型、实性型以及微乳头型腺癌中的阳性率分别为58.0%(91/157)、67.6%(50/74)、2/6、64.3%(27/42)以及8/9.另外在存在微乳头成分与不存在微乳头成分(>5%)腺癌中的阳性率分别为80.9%(55/68)和55.9%(123/220,P<0.01).分析不同基因亚型肺腺癌中STAS的存在情况,STAS在EGFR突变阴性组患者中阳性率明显高于阳性组(P=0.034),在ALK基因重排阳性患者中阳性率明显高于基因重排阴性患者(P=0.003),在ROS1基因重排阳性患者中阳性率也明显高于ROS1阴性患者(P=0.012),而与KRAS基因突变无明显相关性.单因素生存分析结果显示STAS阳性患者具有更短的无进展生存期(P<0.01)及总生存期(P=0.013).多因素分析证实了STAS可以作为一个独立的预后因素预测患者的无进展生存(HR:2.749,95% CI:1.550~4.876,P=0.001).结论 肺腺癌中存在STAS提示肿瘤具有高度侵袭和复发行为,并且是影响预后的重要因素.另外STAS与EGFR突变、ALK及ROS1基因重排具有相关性.

关键词：肺肿瘤、腺癌、预后、受体、表皮生长因子、气腔内播散

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分类号：R73;R97

资助基金：吉林省卫生计生委青年科技骨干培养计划项目2016Q030；吉林省科技发展计划项目 吉林省重点实验室20170622006JCYouth Science and Technology Backbone Project 2016Q030 of Health Science and Technology of Jilin Province;Science and Technology Development Project of Jilin Province, Jilin Province Key Laboratory20170622006JC

在线出版日期：2017-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：303-308