PAI-1基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性及预后的关联分析

摘要：

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制因子1 (plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)基因的单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族女性乳腺癌的易感性及预后的关联性.方法 选取HapM印数据库中,中国北京汉族人群PAId基因的标签SNP(tSNP)位点;使用TaqMan探针即时荧光定量PCR方法,在1 160例乳腺浸润性导管癌患者和1 318名正常对照中进行基因分型实验;根据tSNP分型及其连锁不平衡程度,推算出每位个体的单体型和双体型;采用多种统计学方法,分析tSNP、单体型和双体型与乳腺癌的易感性及预后的关联性.结果 在PAI-1与乳腺癌易感性的关联分析中,我们发现rs6090(G＞A) AA基因型携带者与GG或GA基因型携带者相比,发生乳腺癌的风险提高3.79倍(OR=4.79,95％ CI=1.O1 ～22.64,P=0.048 0);rs2227672(G＞T) TT基因型携带者与GG或GT基因型携带者相比,发生乳腺癌的风险提高1.52倍(OR =2.52,95％ CI=1.26～5.01,P=0.008 6).在PAI-1与乳腺癌患者无进展生存期的关联分析中,rs2227692(C＞T) CT基因型携带者与CC基因型携带者相比,术后乳腺癌复发、转移或患者死亡的风险降低46％(HR =0.54,95％ CI=0.30～0.97,P=0.0404);在身体质量指数＜23的患者中,rs2227631(G＞A) AA基因型携带者与GG或GA基因型携带者相比,术后发生复发、转移或死亡的风险提高3.99倍(HR=4.99,95％ CI=1.66～15.02,P=0.004 2);在HER2阳性患者中,rs2227667(G＞A) AA基因型携带者与GG或GA基因型携带者相比,术后发生复发、转移或死亡的风险提高2.98倍(HR=3.98,95％ CI=1.47～10.80,P=0.0067);在肿瘤直径＞2 cm的患者中,rs2227692(C＞T) CT或TT基因型携带者与CC基因型携带者相比,术后发生复发、转移或死亡的风险降低51％(HR=0.49,95％ CI=0.27～0.88,P=0.017 0).结论 PAI-1的单核苷酸多态性可以影响中国汉族女性乳腺癌的易感性及预后.这些结果若能够在其他中国汉族人群中得以验证,将为乳腺癌的个体化风险评估及预后评估提供分子遗传标志物.

关键词：乳腺肿瘤、多态性、单核苷酸、纤溶酶原激活物抑制物1

所属期刊栏目：45

分类号：R512.62;R735.2;R361.3

在线出版日期：2016-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：533-539