白细胞介素7及其受体在非小细胞肺癌中调控细胞增殖和促进淋巴管形成

摘要：

目的 应用体内外实验研究非小细胞肺癌( NSCLC)中白细胞介素7及其受体(IL-7/IL-7R)对调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制.方法 应用免疫组织化学SP法观察95例NSCLC组织中IL-7、IL-7R、cyclin D1和血管内皮生长因子(VEGF)-D的表达,分析IL-7/IL-7R与各因素的关系.然后应用四甲基偶氮唑盐法、流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR)、Western blot法、染色质免疫沉淀法、免疫共沉淀法及裸鼠体内移植实验研究肺癌中IL-7/IL-7R调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制.结果 IL-7( 63.2％,60/95)、IL-7R( 61.1％,58/95)、cyclin D1 (52.6％,50/95)和VEGF-D( 58.9％,56/95)在NSCLC中高表达.IL-7/IL-7R的表达与cyclin D1(P＜0.01,P＜0.01)、VEGF-D(P ＜0.01,P＜0.01)、淋巴管密度(P=0.005,p=0.013)和肿瘤临床分期(P=0.008,P=0.005)、转移(P＜0.01,P＜0.01)相关.IL-7/IL-7R能促进A549细胞生长；同时能增加cyclin D1和VEGF-D的表达；同时能促进c-Fos/c-Jun的表达和磷酸化及c-Fos/c-Jun形成异二聚体并促使c-Fos/c-Jun与cyclin D1和VEGF-D的启动子结合调控其转录；还能促进肺癌移植瘤生长及移植瘤淋巴管形成.结论 在NSCLC中,IL-7/IL-7R通过调控c-Fos/c-Jun的表达及活性进一步调控cyclin D1促进肿瘤细胞生长,调控VEGF-D促进淋巴管形成.

关键词：白细胞介素7、受体、白细胞介素、癌、非小细胞肺

所属期刊栏目：41

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30972967;国家教育部博士点专项基金20092104110018

在线出版日期：2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：511-518