代谢物组学和细胞因子谱学探讨颅内动脉瘤破裂的危险因素研究

摘要：

目的 探讨血清与颅内动脉瘤组织中与动脉瘤破裂相关的代谢物和细胞因子标志物.方法 前瞻性纳入2020年1月—2022年1月行单发颅内动脉瘤手术治疗的患者.收集患者的动脉瘤组织和血清样本.根据患者入院时是否发生动脉瘤破裂分为破裂颅内动脉瘤和未破裂颅内动脉瘤组.采用靶向代谢组学的方法检测动脉瘤组织和血清中的代谢物,采用46种细胞因子芯片的方法检测细胞因子.运用Spearman相关性分析血清与颅内动脉瘤组织中与动脉瘤破裂相关的代谢物和细胞因子.运用ROC检测代谢物和细胞因子能否区分破裂和未破裂的颅内动脉瘤.运用logistic回归分析探讨和颅内动脉瘤破裂相关的因素.结果 研究纳入25例破裂和31例未破裂颅内动脉瘤患者.非靶向代谢组学和细胞因子谱学分析显示,在破裂和未破裂颅内动脉瘤组织之间,有43个代谢物和5个细胞因子的差异具有统计学意义(均P<0.05).富集分析显示这些差异代谢物和细胞因子主要为脂质和脂质类似物,并参与炎症相关的信号通路.靶向代谢组学和细胞因子谱学分析显示颅内动脉瘤破裂患者血清中油酸[22.0(12.9～23.5)μmol/mL?vs.?41.5(40.5～43.8)μmol/mL,P<0.001]和I?L-1受体拮抗剂(I?L-1?receptor antagonist,I?L-1ra)[398.6(356.6～730.1)pg/mL?vs.?1589.5(1580.3～1595.5)pg/mL,P<0.001]较未破裂颅内动脉瘤患者更低,而花生四烯酸[59.9(26.7～76.6)μmol/mL?vs.?12.7(10.7～16.9)μmol/mL,P<0.001]、IL-1β[28.8(28.8～157.5)pg/mL?vs.?46.7(17.2～61.1)pg/mL,P=0.010]、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)[7.9(3.0～15.3)pg/mL?vs.?0.7(0.5～1.1)pg/mL,P<0.001]、IL-6[9.8(3.9～15.3)pg/mL?vs.?2.8(2.6～3.0)pg/mL,P<0.001]和TNF-α[141.9(37.1～555.7)pg/mL?vs.?345.1(307.8～384.5)pg/mL,P=0.006]的表达水平在颅内动脉瘤破裂患者中更高.相关性分析显示血清中油酸(r2=0.554,P<0.001)、花生四烯酸(r2=0.527,P<0.001)和IL-1β(r2=0.592,P<0.001)与动脉瘤组织中的表达水平存在正相关性.进一步ROC分析显示,动脉瘤组织中和血清中油酸、花生四烯酸和IL-1β的表达水平能很好地区分破裂和未破裂颅内动脉瘤(AUC>0.7).多因素logistic回归分析显示,血清油酸水平(OR 0.74,95％CI 0.60～0.87,P=0.001)是颅内动脉瘤破裂的独立相关因素.结论 相比于未破裂颅内动脉瘤,血清和颅内动脉瘤组织中油酸和IL-1ra的表达水平在破裂颅内动脉瘤中显著降低,而花生四烯酸、IL-1β、MCP-1和TNF-α的表达水平在破裂颅内动脉瘤中显著升高.血清油酸降低是颅内动脉瘤破裂的独立危险因素.

关键词：颅内动脉瘤、破裂、代谢物、细胞因子、生物标志物

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分类号：R739.41;R285.5;R473.73

资助基金：国家重点研发计划2021YFC2501100

在线出版日期：2023-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：463-471