脑微出血影像学分类与血浆血管内皮生长因子水平及载脂蛋白E基因分型的关系研究

摘要：

目的 基于载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因分型探讨脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)影像学分类与血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的关系,为CMBs预警筛查提供有效的生物标志物.方法 选择2014年8月-2017年8月在青岛大学附属医院黄岛分院及青岛大学附属威海市中心医院住院治疗的急性脑梗死患者,根据是否存在CMBs分为CMBs组和非CMBs组.对所有脑梗死患者的性别、年龄、简易精神状态评估量表(mini-mental state examination,MMSE)评分、NIHSS评分、高血压病、收缩压、糖尿病、降压药物、抗凝及抗血小板药物使用等因素进行记录.根据CMBs的分布位置不同,参照CMBs解剖评定量表将CMBs分为深部CMBs、脑叶CMBs、幕下CMBs、混合型CMBs.为方便研究,本研究将幕下CMBs归类于深部CMBs.为避免混合型CMBs对研究的干扰,予以剔除.采用ApoE基因分型试剂盒对各组患者进行ApoE基因分型.采用人VEGF Quantikine ELISA试剂盒检测血浆VEGF浓度.校正混杂因素使用Logistic分析VEGF与总体CMBs及CMBs不同影像学类型的关系.结果 经筛查发现CMBs 99例,包括被排除的7例混合型分布(脑叶+深部或脑叶+幕下)的CMBs患者.CMBs组血浆VEGF水平高于非CMBs组(P=0.005).脑深部CMBs组血浆VEGF水平高于非CMBs组(P=0.009).高水平的血浆VEGF是CMBs的危险因素(OR?1.59,95%CI?1.02～2.47,P=0.005).在脑深部CMBs患者中,血浆VEGF水平与ApoE基因型存在交互作用(P=0.01).在携带ApoE ε3/ε3患者中,血浆VEGF水平每增加一个标准差对于脑深部CMBs的多因素校正OR值是0.90(95%CI?0.49～1.20, P=0.73);在ApoE ε2或ε4患者中,每增加一个标准差对脑深部CMBs多因素校正OR值是2.83(95%CI 1.31～6.10,P=0.008).结论 脑深部CMBs与高水平血浆VEGF有关.血浆VEGF与CMBs的风险联系可能存在ApoE基因型依赖.

关键词：脑梗死、脑微出血、影像学、血管内皮生长因子

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资助基金：国家自然科学基金项目81400957威海市自体免疫重点实验室开放基金项目2017GGH11

在线出版日期：2019-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：856-864