15-LOX/15-HETE对Kv通道的抑制在缺氧诱导的脑动脉收缩中的作用

摘要：

目的探讨缺氧诱导的脑动脉收缩中，脑动脉平滑肌细胞上的15-脂加氧酶（15-lipoxygenase，15-LOX）/15-羟二十碳四烯酸（15-hydroxyeicosatetraenoic acid，15-HETE）对Kv通道的抑制作用。<br>　　方法健康Wistar大鼠，通过酶消化法分离培养脑动脉平滑肌细胞（carotid artery smooth muscle cel， CASMC），分为4组：A组为正常细胞常氧组（对照组）：将CASMC在常氧环境下常规培养48 h；B组为正常细胞缺氧组：在缺氧箱内培养48 h；C组为15-LOX基因过表达细胞常氧组：对细胞上的15-LOX进行基因过表达后放入常氧环境下培养48 h；D组为15-LOX基因敲除细胞缺氧组：对细胞上的15-LOX进行基因敲除后放入缺氧箱内培养48h。酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法测定各组CASMC的15-HETE生成量；反转录聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）及Western-blot测定各组CASMC的Kv2.1信使RNA（messenger ribonucleic acid，mRNA）及蛋白质表达情况。<br>　　结果对细胞上的15-LOX基因进行干扰后，其15-HETE生成量及Kv2.1表达情况异于正常细胞组。与正常细胞常氧组比较，正常细胞缺氧组及15-LOX基因过表达细胞常氧组15-HETE生成量均增加， Kv2.1 mRNA及蛋白质表达均下调（P＜0.05）；与正常细胞缺氧组比较，15-LOX基因敲除细胞缺氧组15-HETE生成量减少，Kv2.1 mRNA及蛋白质表达均上调（P＜0.05）。<br>　　结论在缺氧诱导的脑动脉收缩中，脑动脉平滑肌细胞上的15-LOX表达增加，15-HETE生成量增加，对Kv通道的抑制作用增强，因此缺氧可能是通过15-LOX/15-HETE对Kv通道的抑制引起脑动脉收缩的。

关键词：15-脂加氧酶、15-羟二十碳四烯酸、Kv2.1、基因敲除、基因过表达

分类号：R5 ;R78

资助基金：黑龙江省教育厅一般项目12511252

在线出版日期：2015-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：650-655