基于代谢组学探讨血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠的疗效机制

摘要：

研究血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠心肌代谢产物的影响,探讨活血化瘀法疗效机制.SD大鼠随机分为假手术组、模型组、血府逐瘀汤组(14.04 g·kg-1)、曲美他嗪组(5.4 mg·kg-1),假手术组只穿线不结扎,其余组通过冠状动脉左前降支结扎法制备冠心病心血瘀阻证模型,造模 3 d后进行药物干预,干预 14 d后取材.观察一般状态,检测心电图、心脏彩超指标,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察组织病理形态学,酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)含量,利用超高效液相色谱-质谱联用(ultra high performance liquid chromatography-quantitative exactive-mass spectrometry,UHPLC-QE-MS)技术筛选心肌组织差异代谢物,并进行代谢通路富集分析.结果表明,血府逐瘀汤可以显著改善模型大鼠的一般状态,降低心电图心率、ST段抬高幅度,升高左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),降低左室舒张末内径(left ventricular intemal diameter in diastole,LVIDd)和左室收缩末内径(left ventricular intemal diameter in systole,LVIDs);HE染色与Masson染色显示,血府逐瘀汤可有效减轻模型大鼠的心肌组织结构紊乱、炎性细胞浸润与胶原纤维沉积;ELISA结果显示,血府逐瘀汤有效调节模型大鼠的血清TG、TC水平.各组心肌样本的代谢表型差异明显,共鉴定出血府逐瘀汤组回调的 14 种差异代谢物,涉及 5 条代谢通路,包括精氨酸和脯氨酸代谢,甘油磷脂代谢,氨酰基tRNA生物合成,醚脂代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢.血府逐瘀汤改善冠心病心血瘀阻证模型大鼠的心功能、心肌结构损伤,其生物学机制涉及调节脂质代谢、胆碱代谢、氨基酸代谢、能量代谢、蛋白质合成等相关途径.

关键词：代谢组学、血府逐瘀汤、冠心病、心血瘀阻证

所属期刊栏目：48

分类号：R285.5;R541.6;R714.5

资助基金：湖南省教育厅重点项目;湖南中医药大学学科建设揭榜挂帅项目;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家重点实验室基金;湖南中医药大学研究生创新项目

在线出版日期：2023-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：5623-5631