黄芪甲苷介导Akt/mTOR/HIF-1α通路调控氧糖剥夺PC12细胞自噬的机制研究

摘要：

探讨黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)诱导的PC12 细胞自噬损伤的保护作用及可能机制.体外建立OGD PC12 细胞自噬损伤模型,PC12 细胞分为正常组,OGD组,AS-Ⅳ低、中、高剂量组,阳性药右美托咪定(DEX)组.MTT法检测PC12 细胞存活率,透射电子显微镜观察自噬小体及自噬溶酶体,MDC荧光染色法观测自噬小体的荧光强度,Western blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、HIF-1α自噬相关蛋白表达情况.与正常组比较,OGD组细胞存活率显著降低(P＜0.01),自噬小体显著增多(P＜0.01),MDC 荧光强度显著增强(P＜0.01),Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、HIF-1α显著上调(P＜0.05 或P＜0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著下调(P＜0.05 或P＜0.01).与OGD组比较,AS-Ⅳ低、中剂量组及DEX组细胞存活率显著提高(P＜0.01),自噬小体显著减少(P＜0.01),MDC荧光强度显著减弱(P＜0.01),Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、HIF-1α 显著下调(P＜0.05 或P＜0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 显著上调(P＜0.01).AS-Ⅳ低、中剂量可通过激活Akt/mTOR,继而影响HIF-1α,抑制OGD诱导的PC12 细胞自噬损伤,发挥抗神经元自噬损伤的保护作用;AS-Ⅳ高剂量组与OGD组相比差异无统计学意义.该研究可为AS-Ⅳ防治OGD诱导的细胞自噬损伤提供一定的靶标参考,为黄芪及AS-Ⅳ的二次开发积累一定实验室数据.

关键词：黄芪甲苷(AS-Ⅳ)、Akt/mTOR/HIF-1α、氧糖剥夺(OGD)、自噬损伤

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分类号：R735.7;R373.2;R285.5

资助基金：湖南省自然科学基金项目;国家双一流学科药学开放基金项目;国家重点实验室开放基金;研究生创新创业训练计划项目;大学生创新创业训练计划项目;湖南省级一流本科课程非线下项目;湖南省普通高等学校教学改革研究项目

在线出版日期：2023-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：5271-5277