补阳还五汤和黄芪当归配伍对动脉粥样硬化小鼠炎症反应的影响

摘要：

该研究旨在从Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路探讨补阳还五汤及黄芪当归(芪归)配伍对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠炎症反应的作用.将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤组、芪归组、阿托伐他汀组,以同周龄雄性C57BL/6J小鼠为对照组.除对照组外均给予高脂饲料喂养12周构建AS模型,灌胃给予药物.检测主动脉内膜增生厚度、血脂、血浆炎症因子含量、M1和M2型巨噬细胞标志物及血管壁TLR4/MyD88/NF-κB通路相关因子蛋白及mRNA表达,评价药物对AS病变及炎症反应的作用.结果显示,ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养可成功建立AS模型.与对照组比较,模型组血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)含量显著升高(P<0.05),血管内膜增厚(P<0.01),血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量显著增加(P<0.01),血管壁血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达增加(P<0.01),内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、集群分化因子206(cluster of differentiation 206,CD206)表达降低(P<0.01),血管壁TLR4、MyD88、核因子 κB抑制蛋白 α(NF-κB inhibitor alpha,IκBα)、NF-κB mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05).与模型组比较,补阳还五汤组和芪归组血浆TC、LDL-c含量显著降低(P<0.01),血管内膜增生程度显著减轻(P<0.05),血浆TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05),血管壁eNOS、CD206蛋白表达显著增强(P<0.05),血管壁VCAM-1、iNOS蛋白表达显著降低(P<0.01),血管壁TLR4、MyD88、IκBα、NF-κB mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05).该研究表明,补阳还五汤及芪归配伍能延缓AS病变,抑制血管壁巨噬细胞向M1型极化,减轻血管炎症反应,其机制与抑制血管壁TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路激活有关,黄芪当归为补阳还五汤抗AS血管炎症反应的主要药效物质.

关键词：动脉粥样硬化、补阳还五汤、ApoE-/-小鼠、炎症反应、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

所属期刊栏目：48

分类号：R541.4;R73;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;湖南省自然科学基金杰出青年基金项目;湖南省研究生科研创新项目;湖南中医药大学中西医结合一流学科重点项目

在线出版日期：2023-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：4164-4172