基于网络药理学与肠道菌群的柏子仁脂肪油改善Aβ25-35诱导小鼠脑损伤的作用研究

摘要：

研究柏子仁脂肪油(Platycladi Semen oil,SP)对Aβ25-35诱导小鼠脑损伤的保护作用及其机制,为临床治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)提供理论依据.雄性昆明(KM)小鼠随机分为对照组、模型组(脑部注射200μmol·L-1 Aβ25-35溶液,0.15μL·g-1)、阳性药多奈哌齐组(10 mg·kg-1)及柏子仁脂肪油低、高剂量(0.5、1 mL·kg-1)组.探究各组小鼠的学习记忆功能、神经元损伤、Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡、氧化应激相关指标、免疫细胞及鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体5(sphingosine-1-phosphate receptor 5,S1PR5)通路相关蛋白或mRNA水平.接着利用气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)分析SP中的成分,并通过网络药理学、肠道菌群(gut mircrobiota,GM)16S rDNA测序及分子对接技术探讨SP干预AD的作用机制.结果显示SP可改善Aβ25-35诱导小鼠的学习记忆功能,减少海马神经元损伤,降低脑内Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡和氧化应激相关指标的水平,并维持小鼠机体免疫细胞和GM的稳态.网络药理学和GM测序分析显示,SP对AD的治疗作用与鞘脂通路相关.同时,(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸和(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸是SP中含量最高的2种成分,与SPHK1和S1PR5有较好的结合活性.因此,推测SP通过调节肠道菌群,抑制SPHK1/S1P/S1PR5通路来发挥抗凋亡和抗氧化作用,从而改善Aβ25-35诱导小鼠的脑损伤;并且(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸和(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸可能是SP发挥抗AD作用的物质基础.

关键词：阿尔茨海默病、柏子仁脂肪油、肠道菌群、网络药理学、SPHK1/S1P/S1PR5信号通路

所属期刊栏目：48

分类号：R749.16;R285.5;R96

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划;国家自然科学基金;中央高校基本科研业务费项目;河南省中医药科学研究专项;河南中医药大学博士基金

在线出版日期：2023-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：4046-4059