基于焦亡途径研究瓜蒌薤白汤对肺纤维化模型大鼠的影响

摘要：

探讨瓜蒌薤白汤对博来霉素致肺纤维化模型大鼠的影响.将大鼠随机分为 5 组,分别为空白组、模型组、吡非尼酮组(150 mg·kg-1)、瓜蒌薤白汤低剂量组(2.4 g·kg-1)、瓜蒌薤白汤高剂量组(4.8 g·kg-1).采用气管滴注博莱霉素(5 mg·kg-1)对大鼠复制肺纤维化模型.造模后次日,开始分别灌胃给药 14、28 d.HE染色观察大鼠肺部炎症程度,免疫荧光法检测大鼠肺组织CD68、CD163的表达情况;ELISA法检测大鼠血清和肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平;qRT-PCR法检测大鼠肺组织焦亡相关基因表达情况.HE染色、免疫荧光结果显示,空白组大鼠肺组织结构正常;模型组大鼠肺组织可见肺泡腔塌陷甚至闭合,有明显的炎症细胞浸润,CD68 和CD163 表达显著上调;与模型组比较,瓜蒌薤白汤组大鼠肺组织结构明显改善,炎症明显减轻,CD68、CD163 表达水平亦降低.与空白组比较,模型组大鼠血清和肺泡灌洗液中 TNF-α 水平显著升高(P<0.01),肺组织中 α-SMA、Col1a1、caspase-1、IL-1β、IL-18、Gsdmd和NLRP3 mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA表达水平显著降低(P<0.01).与模型组比较,瓜蒌薤白汤高剂量组血清和肺泡灌洗液中 TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10 水平显著升高(P<0.05,P<0.01);且肺组织中 α-SMA、Col1a1、caspase-1、IL-18、Gsdmd、NLRP3 和 IL-1β mRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01).瓜蒌薤白汤可以通过下调炎性因子及相关基因水平,并通过调控焦亡途径,有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程.

关键词：瓜蒌薤白汤、肺纤维化、博来霉素、焦亡

所属期刊栏目：48

分类号：R734.2;R361+3;R563

资助基金：河南省中医药科学研究专题;张仲景传承与创新项目

在线出版日期：2023-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：3556-3564