人参皂苷Rg3脂质体靶向递送双氢青蒿素与紫杉醇用于三阴性乳腺癌的治疗

摘要：

利用中药活性成分人参皂苷Rg3 完全代替胆固醇作为脂质体膜材料,制备同时负载双氢青蒿素与紫杉醇的人参皂苷Rg3 脂质体,并评价其对三阴性乳腺癌的体外抗肿瘤作用.采用薄膜水化法制备脂质体,单因素试验优化脂质体处方工艺,对其粒径、Zeta电位和稳定性等理化性质表征,评价药物在多种介质(pH 5.0、7.4)中的释放行为.以CCK-8 方法检测其对MDA-MB-231 细胞和 4T1 细胞的增殖抑制作用.以细胞划痕实验评价其对MDA-MB-231 细胞和 4T1 细胞迁移能力的影响,并进一步评价脂质体的靶向能力和溶酶体逃逸机制.利用H9c2 细胞对制剂潜在的心肌毒性进行安全性评价.所制备的脂质体呈类球状、粒径均匀分布,平均粒径为(107.81±0.01)nm,Zeta电位为(-2.78±0.66)mV,双氢青蒿素和紫杉醇的包封率分别为 57.76%±1.38%和 99.66%±0.07%,总载药量为 4.46%±0.71%,双氢青蒿素和紫杉醇的累积释放度在pH 5.0 条件下优于pH 7.4,低温下储存 7 d稳定性良好.给药 24 h后,当双氢青蒿素的浓度为 70 μmol·L-1时,负载双氢青蒿素与紫杉醇的人参皂苷Rg3 脂质体对MDA-MB-231 细胞和 4T1 细胞的增殖抑制率显著高于阳性药阿霉素和游离药物(P<0.01).与游离药物相比,脂质体能显著抑制MDA-MB-231 细胞和4T1 细胞的迁移(P<0.05).脂质体具备主动靶向性和较好的"溶酶体逃逸"功能.特别是,相比于游离药物,脂质体对心肌细胞毒性明显降低(P<0.05),证明制剂具有降低心肌毒性的潜力.该研究证明了人参皂苷Rg3 作为脂质体药物处方中脂类的良好替代品的"药辅合一"特性,进一步推动治疗肿瘤的中药创新药物发展.

关键词：脂质体、三阴性乳腺癌、人参皂苷Rg3、双氢青蒿素、紫杉醇、主动靶向、溶酶体逃逸

所属期刊栏目：48

分类号：R979.1;R285.5;R730.5

资助基金：天津市研究生科研创新项目;天津中医药大学研究生科研创新项目;天津市教委科研重点项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：3472-3484