基于蛋白组学技术探究六味地黄丸治疗卵巢储备减退小鼠的作用机制

摘要：

利用蛋白组学技术探究六味地黄丸对卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)的治疗效用和可能作用机制.首先采用环磷酰胺 60 mg·kg-1联合白消安 6 mg·kg-1一次性腹腔注射制备DOR模型小鼠,药物注射后连续观察小鼠动情周期,以动情周期紊乱判定造模是否成功.造模成功后,给予小鼠六味地黄丸混悬液连续灌胃28 d;结束后选取4 只雌鼠按照 2 ∶ 1 与雄鼠进行合笼观察孕产率;剩余小鼠在灌胃结束后的次日采血、取卵巢.苏木素-伊红(HE)染色、透射电镜下观察卵巢形态及超微结构变化;ELISA检测血清激素和氧化水平变化;定量蛋白组学技术分析小鼠造模前后和六味地黄丸干预前后卵巢蛋白的差异表达情况.结果显示,六味地黄丸能够调节DOR小鼠动情周期,改善小鼠血清激素水平,提高血清抗氧化水平,促进卵泡发育,保护卵巢颗粒细胞线粒体形态,提高DOR小鼠产仔数和存活数;显著负调节DOR模型相关的 12 个差异表达蛋白,这些差异蛋白主要参与了脂质分解代谢、炎症反应、免疫调节、辅酶生物合成等生物过程,并在鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、核糖体、细胞铁死亡、cGMP-PKG信号通路等显著富集.总之,DOR的发生和六味地黄丸对其的防治作用与多种生物途径有关,主要包括氧化应激、炎症反应和免疫调节;"线粒体-氧化应激-细胞凋亡"是六味地黄丸治疗DOR的关键;YY1、CYP4F3 是引发线粒体功能障碍、ROS积累的关键上游靶点,花生四烯酸代谢通路是药物作用的主要信号通路.

关键词：卵巢储备功能减退、六味地黄丸、蛋白组学、卵巢颗粒细胞、线粒体、氧化应激

所属期刊栏目：48

分类号：R711.75;R285.5;S852.65

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：3224-3234