基于血清代谢组学探究色胺酮抗小鼠溃疡性结肠炎的作用机制

摘要：

采用液相色谱-质谱(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)联用的方法探究色胺酮对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中潜在代谢生物标志物的影响,并分析其相关的代谢通路.随机将C57BL/6 小鼠分为色胺酮组、柳氮磺胺吡啶组、对照组、模型组,采用自由饮用3％DSS 11 d的方式造模,边造模边给药,从第 1 天起观察小鼠体征,并进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;实验结束后取结肠组织,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察结肠组织的病理变化;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清中白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的水平;每组各收集 6 份小鼠血清进行广泛靶向代谢组学分析,并借助MetaboAnalyst 5.0 数据库富集代谢通路.结果表明,与模型组相比,色胺酮组小鼠的DAI评分显著降低(P＜0.05),结肠组织损伤减轻,炎性细胞浸润减少,血清中促炎因子水平下降,抑炎因子水平升高.代谢组学分析出 28 个差异代谢物,涉及 3 条代谢通路,包括嘌呤代谢、花生四烯酸代谢和色氨酸代谢.色胺酮干预后使DSS诱导的UC小鼠的代谢物向对照组方向回调,其治疗机制可能与嘌呤代谢、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢有关.该研究利用代谢组学技术分析色胺酮治疗UC的作用机制,为色胺酮的利用与开发提供实验依据.

关键词：色胺酮、溃疡性结肠炎、血清代谢组学、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、嘌呤代谢

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分类号：R734.2;R285.5;R575

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;陕西省教育厅重点项目;陕西高校青年创新团队项目;陕西省重点产业创新链项目;陕西省科技厅社会发展领域项目

在线出版日期：2023-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2193-2202