基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨二精丸减轻AD大鼠神经炎症的作用及机制

摘要：

研究二精丸对D-半乳糖联合β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)大鼠神经炎症的改善作用及可能机制.SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阳性药物组(多奈哌齐,1 mg·kg-1)、二精丸高剂量组(9 g·kg-1)、二精丸低剂量组(4.5 g·kg-1),每组14只.D-半乳糖腹腔注射2周后,连续灌胃给药5周;D-半乳糖腹腔注射3周后,大鼠双侧海马注射Aβ25-35.灌胃给药4周后,新物体识别实验检测大鼠学习记忆能力.末次给药24 h后,取组织,免疫荧光法检测大鼠脑组织小胶质细胞活化情况;免疫组化检测大鼠海马CA1区Aβ1-42和磷酸化Tau404蛋白(phosphory protein Tau404,p-Tau404)阳性表达;酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠脑组织炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;Western blot法检测大鼠脑组织Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligome-rization domain-like receptors 3,NLRP3)通路相关蛋白表达.结果显示,与假手术组比较,模型对照组大鼠新物体识别指数明显下降,海马区Aβ1-42沉积和p-Tau404阳性蛋白显著增多,脑组织齿状回处小胶质细胞活化水平显著增高,海马组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显升高;海马TLR4、p-NF-κB P65/NF-κB P65、p-IκBα/IκBα、NLRP3蛋白表达水平显著升高.与模型对照组比较,二精丸可提高大鼠新物体识别指数,减少海马区Aβ1-42沉积和p-Tau404阳性蛋白表达,抑制脑组织齿状回小胶质细胞活化;降低海马组织IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子水平;下调TLR4、p-NF-κB P65/NF-κB P65、p-IκBα/IκBα、NLRP3蛋白的表达.综上所述,二精丸可能通过改善小胶质细胞活化,降低神经炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平,抑制TLR4/NF-κB/NLRP3神经炎症通路,减少海马Aβ沉积和p-Tau表达,恢复海马形态结构,改善AD模型大鼠的学习记忆能力.

关键词：二精丸、神经炎症、阿尔茨海默病、TLR4/NF-κB/NLRP3通路、小胶质细胞

所属期刊栏目：48

分类号：R733.3;R361.3;R589.7

资助基金：江西省主要学科学术;技术带头人项目;江西省自然科学基金;江西省重点研发计划项目;江西省重点研发计划项目;江西省重点研发计划项目;江西省中医药管理局课题;江西中医药大学校级科技创新团队发展计划项目

在线出版日期：2023-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：770-777