补阳还五汤苷类组分介导NF-κB通路抗动脉粥样硬化炎症反应的机制研究

摘要：

探讨补阳还五汤苷类组分调节核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路对载脂蛋白E-/-(apolipoprotein E-/-,ApoE-/-)小鼠及RAW264.7细胞炎症反应的影响.体内实验,采用高脂饲料连续喂养ApoE-/-小鼠12周,建立动脉粥样硬化动物模型,75μg·mL-1氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)孵育RAW264.7细胞24 h建立动脉粥样硬化细胞模型,利用全自动生化分析仪、苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、酶联免疫吸附测定(enzyme linked immu-nosorbent assay,ELISA)、Western blot及droplets digital PCR方法,检测血脂水平、主动脉内膜厚度、炎症因子含量及NF-κB通路相关蛋白及mRNA表达水平,评价动脉粥样硬化病变情况、药物抗动脉粥样硬化作用机制.结果表明,ApoE-/-小鼠高脂饲料连续喂养12周后成功建立动脉粥样硬化模型.与对照组比较,模型组小鼠血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量显著升高,血管内膜增厚,炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量增加,NF-κB及IκBα蛋白及mRNA表达显著增加;与模型组相比,补阳还五汤苷类组分高剂量组显著降低小鼠血浆中TC、TG、LDL-C含量,减轻斑块面积和厚度,减少炎症因子TNF-α的含量,抑制NF-κB、IκBα蛋白及mRNA表达,且作用与补阳还五汤一致.体外实验,采用75μg·mL-1 Ox-LDL刺激RAW264.7细胞24 h成功建立泡沫细胞模型.与对照组相比,模型组细胞NF-κB的入核量、IκBα蛋白及相关mRNA的表达增加;与模型组比较,补阳还五汤苷类组分中、高剂量组减少NF-κB的入核量、IκBα蛋白及相关mRNA的表达.以上结果表明,苷类组分是补阳还五汤抗动脉粥样硬化的主要有效成分,可抑制NF-κB通路,减轻炎症反应,发挥母方补阳还五汤同效的抗动脉粥样硬化炎症反应的作用.

关键词：补阳还五汤、苷类组分、动脉粥样硬化、炎症反应、NF-κB信号通路

所属期刊栏目：48

分类号：R543.5;R962;R363

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;湖南省自然科学杰出青年基金项目;湖南省自然科学青年基金项目;湖南省教育厅科学研究重点项目

在线出版日期：2023-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：202-210