柴胡疏肝散调控FXR/Nrf2/ARE通路对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用研究

摘要：

探讨柴胡疏肝散(Chaihu Shugan Powder,CHSG)调控法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的影响.将84只SD大鼠分为正常组、模型组、CHSG-L组(0.5 g·kg-1)、CHSG-H组(2.5 g·kg-1)、熊去氧胆酸(ur-sodeoxycholic acid,UDCA)组(100 mg·kg-1)、CHSG-H+sh-NC 组(2.5 g·kg-1 CHSG+皮下注射 sh-NC 慢病毒)、CHSG-H+sh-FXR组(2.5 g·kg-1 CHSG+皮下注射sh-FXR慢病毒),每组12只.除正常组、模型组外,其余各组均给予对应药物进行处理,每日1次,持续7 d.在第5天时除正常组外,其余组均按照100 mg·kg-1的剂量灌胃α-萘异硫氰酸酯(α-naphthylisothi,ANIT),每日1次,持续3 d以构建肝内胆汁淤积大鼠模型,正常组灌胃等量生理盐水.末次给药l h后,麻醉大鼠,进行2 h胆汁流量的测定;采用Aeroset全自动化学分析仪检测大鼠血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的水平;HE染色检测大鼠肝组织病理变化;谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测大鼠肝组织匀浆中GSH-Px、SOD、MDA水平;Western blot检测大鼠肝组织中FXR、Nrf2、血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白表达.与正常组比较,模型组大鼠肝组织内可见许多点状或集中的坏死区,有大量炎性细胞浸润,肝细胞明显肿胀、细胞核皱缩,2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低,ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著升高;与模型组比较,CHSG-L组、CHSG-H组、UDCA组大鼠肝组织病理损伤显著减轻,2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著升高,ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著降低;与CHSG-H组比较,CHSG-H+sh-FXR组肝组织病理损伤加剧,2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低,ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著升高.结果显示,CHSG可能通过激活FXR/Nrf2/ARE通路对肝内胆汁淤积大鼠的肝损伤发挥保护作用.

关键词：柴胡疏肝散、肝内胆汁淤积症、氧化应激、法尼酯衍生物X受体/核因子E2相关因子/抗氧化反应元件通路

所属期刊栏目：47

分类号：R730;R575.2;R285.5

资助基金：河南省中医药科学研究专项;河南省中医药科学研究专项;河南省中医药科学研究专项;河南省中医药传承与创新人才工程仲景工程中医药学科领军人才项目;河南省中医药传承与创新人才工程仲景工程中医药学科拔尖人才项目

在线出版日期：2022-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：5610-5616