10.19540/j.cnki.cjcmm.20220509.704
整合网络药理学和动物实验研究三七皂苷R1抗抑郁的作用与分子机制
该研究拟通过整合网络药理学和动物实验研究三七皂苷R1(notoginsenoside R1,NGR1)治疗抑郁症的作用与分子机制,为进一步深入研究NGR1治疗抑郁症的分子机制提供实验依据与理论指导.该研究通过PharmMapper、SwissTargetPredic-tion、GeneCards等在线分析平台预测NGR1与抑郁症相关靶点,获得NGR1治疗抑郁的潜在靶点;基于DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG富集分析,筛选药物作用于疾病的可能机制;并利用Cytoscape 3.9.0软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络图,对其进行拓扑学分析,获得核心靶点.通过分子对接检验NGR1与核心靶点的结合活性.另外,采用侧脑室注射脂多糖(LPS)的方法制备抑郁模型,给予NGR1进行干预,通过行为学测试及RT-qPCR检测NGR1抗抑郁作用.结果显示,网络药理学分析可预测56个NGR1与抑郁症共同靶点,GO富集分析结果主要涉及G蛋白偶联受体信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、细胞因子介导的信号通路、基因表达、凋亡、细胞增殖、信号转导等13个相关生物过程;KEGG富集分析得到神经活性配体-受体相互作用信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路、cAMP信号通路、PI3K-AKT信号通路等10条潜在作用通路.PPI 网络分析预测核心靶点包括 CASP3、VEGFA、IGF1、STAT3、MAPK1、PPARG、MTOR、MAPK14、NR3C1、AR 等,分子对接结果表明NGR1与这些靶点蛋白均具有较好的结合活性.动物实验表明NGR1可有效改善抑郁小鼠的疾病行为,并能显著抑制脑部神经炎症指标(Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6)的mRNA表达,缓解神经炎症反应,同时也可调控脂质和动脉粥样硬化信号通路中的相关靶点(CASP3、STAT3、MAPK1、MAPK14)的mRNA表达水平,说明NGR1抗抑郁的作用机制可能与调节脂质和动脉粥样硬化信号通路相关.综上,该研究运用网络药理学预测了 NGR1的核心靶点和通路并通过动物实验进行了相关的验证,为深入探讨NGR1治疗抑郁的作用机制提供依据.
三七皂苷R、抑郁、神经炎症、网络药理学、分子对接
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R737.31;R543.5;R285.5
福建省自然科学基金项目2018J01869
2022-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共11页
5599-5609
