基于MSK1/2探讨少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症痛经寒凝血瘀证的作用机制

摘要：

基于丝裂原和应激激活蛋白激酶1/2(mitogen-and stress-activated protein kinase 1/2,MSK1/2)的作用机制探讨少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)痛经寒凝血瘀证大鼠的干预作用及其机制研究.借助随机数字表从SPF级雌性未孕大鼠中随机选出假手术组,其余大鼠采用"自体移植法+冰箱冷冻法"进行EMT寒凝血瘀证造模,造模成功后随机分为对照组及少腹逐瘀汤高、中、低剂量组.少腹逐瘀汤高、中、低剂量组分别以9、4.5、2.3 g·kg-1灌胃,每日1次,连续2周;对照组药物选取孕三烯酮0.24 mg·kg-1灌胃,每3d1次,连续2周.2周后,开腹测量各组大鼠异位灶大小;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法测量血清中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠在位子宫内膜组织中MSK1/2、双特异性磷酸酶-1(dual-specificityphosphatases,DUSP1)蛋白表达,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR,RT-PCR)法检测大鼠在位子宫内膜组织中MSK1/2、DUSP1 mRNA表达.经ELISA检测发现,与假手术组相比,模型组大鼠血清中IL-6、PGE2、TNF-α水平明显升高(P＜0.01),IL-10水平明显降低(P＜0.01);与模型组相比,少腹逐瘀汤高、中剂量组及孕三烯酮组大鼠血清中IL-6、PGE2、TNF-α水平明显降低(P＜0.01),IL-10水平明显升高(P＜0.01).经Western blot检测得出,与假手术组相比,模型组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组相比,少腹逐瘀汤高、中剂量组及孕三烯酮组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1蛋白表达明显升高(P＜0.01).通过RT-PCR得到,与假手术组相比,模型组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1 mRNA表达明显降低(P＜0.01);与模型组相比,少腹逐瘀汤高剂量组及孕三烯酮组大鼠在位子宫内膜组织中MSK1、MSK2、DUSP1 mRNA表达明显升高(P＜0.01).少腹逐瘀汤可通过影响MSK1、MSK2蛋白,调节促炎因子TNF-α、IL-6、PGE2及抗炎因子IL-10、DUSP1的异常表达,改善EMT痛经寒凝血瘀证大鼠体内的炎症反应,从而对EMT痛经寒凝血瘀证大鼠起到治疗作用.

关键词：子宫内膜异位症、寒凝血瘀证、痛经、少腹逐瘀汤、MSK1、MSK2、DUSP1、IL-6、IL-10、PGE2、TNF-α

所属期刊栏目：47

分类号：R271.113;R711.71;R363

资助基金：国家自然科学基金;甘肃中医药大学科学研究与创新基金项目;甘肃省中医药管理局科研项目

在线出版日期：2022-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：4674-4681