基于尿液代谢组学和网络药理学整合策略研究白头翁汤治疗湿热泄泻的作用机制

摘要：

白头翁汤为临床治疗湿热泄泻(dampness-heat diarrhea)的经典方剂,但其治疗湿热泄泻的作用机制不明确.该研究采用尿液代谢组学整合网络药理学的方法研究其治疗湿热泄泻的作用机制.Wistar大鼠随机分为对照组、白头翁汤组(3.6 g·kg-)、湿热泄泻组和自愈组;采用超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)联用技术进行各组尿液代谢谱分析,多变量统计分析筛选差异代谢物;基于中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选白头翁汤活性成分及其靶标,基于在线数据库筛选腹泻相关蛋白靶标.使用Cytoscape 3.2.1建立白头翁汤化学成分-靶标蛋白质相互作用网络,并建立白头翁汤活性成分作用靶标、腹泻相关蛋白和差异代谢产物相关蛋白的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并将3个PPI网络合并.基于Cytoscape 3.2.1的ClueGO相关遗传相似性进行基因富集分析.与对照组相比,湿热泄泻组中N-乙酰-5-羟色胺、L-γ-谷氨酰半胱氨酸、谷胱甘肽、视黄酸、褪黑素、吲哚-3-乙醛、L-胱氨酸、生物素和L-色氨酸相对含量有明显差异,白头翁汤可以显著回调这些代谢产物的相对含量.基因富集分析表明167个靶标与活性氧的产生、炎症发生和细胞凋亡有关.结果表明,白头翁汤可以通过抑制炎症发生及活性氧产生,阻断细胞凋亡发挥治疗湿热泄泻的作用.

关键词：白头翁汤、代谢组学、网络药理学、湿热泄泻

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分类号：R284.1;TP393;F271

资助基金：国家自然科学基金;甘肃省高等学校创新基金项目;甘肃农业大学伏羲杰出人才培育计划项目;现代农业产业技术体系

在线出版日期：2022-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：3887-3897