络石藤中COX-2抑制成分的虚拟筛选与抗癫痫活性评价

摘要：

该文对络石藤中潜在作用于环氧合酶-2(cyclooxyganese-2,COX-2)靶点的活性物质进行研究,阐明其药效物质基础.该文采用以药效团为基础的虚拟筛选手段,通过收集已出版文献中报道的具有抑制COX-2活性的化合物信息,建立基于COX-2配体的HipHop药效团模型,收集文献中报道的络石藤中的成分并建立化合物库,对络石藤中的成分与药效团进行匹配,随后使用分子模拟对接手段对匹配到的小分子化合物与COX-2靶点(PDB ID:3LN1)进行对接并用分子模拟动力学方法对潜在活性单体与COX-2的作用进一步探讨.采用戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型对活性单体牛蒡子苷元(arctige-nin,15)的抗癫痫作用进行测定,并对COX-2水平的调控作用进行评价.通过文献检索建立包含络石藤中所含化学成分118种的化合物库,随后通过测试集验证选出优选药效团04用于对络石藤化合物库的虚拟筛选,经过匹配后得到6种络石藤中潜在的COX-2抑制成分.随后通过分子模拟对接分析了 5种化合物与COX-2及COX-1的作用情况,对其中2种化合物进行10 ns分子动力学模拟,化合物15能够在中、高剂量下延长PTZ致癫痫发作的潜伏时间,改善PTZ所致的焦虑抑郁样行为,降低COX-2表达水平,减少海马CA1区内COX-2免疫阳性细胞数.结果表明基于虚拟筛选与活性评价手段探讨络石藤中COX-2抑制作用的成分具有一定的准确性.

关键词：络石藤、COX-2、虚拟筛选、活性评价

所属期刊栏目：47

分类号：R971.6;TQ460.72;R284

资助基金：国家自然科学基金;陕西省自然科学基础研究项目;陕西省教育厅科研计划项目;陕西中医药大学经脉-脏腑相关研究创新团队项目;陕西中医药大学中医诊疗装备研发相关研究创新团队项目;陕西中医药大学博士科研启动金项目

在线出版日期：2022-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：3863-3875