天麻钩藤饮调控MFN2表达干预自发性高血压病模型大鼠血管衰老的作用机制

摘要：

研究天麻钩藤饮对自发性高血压病模型大鼠血管衰老的作用,探讨其是否通过调控线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达改善血管衰老的分子机制.将20只64周龄自发性高血压病模型大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为衰老组、治疗组(天麻钩藤饮5.48 mg·kg-1),64周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常组,14周龄自发性高血压病模型大鼠为青年组;进行天麻钩藤饮干预12周.通过HE染色、Masson染色和电子显微镜观察胸主动脉形态学变化;检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、呼吸链复合物Ⅲ水平和硫氧还蛋白过氧化物酶(thioredoxin peroxidase,TPX)活性,β-半乳糖苷酶(senescence-associated beta-galactosidase,SA-β-Gal)检测血管衰老.免疫组织化学/荧光法、qRT-PCR和Western blot法检测胸主动脉组织MFN2及衰老标志蛋白沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、Klotho、p21和p53的表达.结果显示,与青年组和正常组比较,衰老组中血压明显升高,血管内膜明显增厚导致管腔狭窄,抗氧化指标SOD和TPX显著下降,而促氧化指标MDA和线粒体呼吸链复合物Ⅲ升高,引起血管衰老明显增多;分子机制研究表明MFN2表达下降,衰老相关分子SIRT1和Klotho表达下降,但p21和p53表达增强(P＜0.01或P＜0.05).通过天麻钩藤饮干预,能够显著降低血压,血管内膜增厚减轻,抗氧化指标SOD和TPX显著升高,而促氧化指标MDA和线粒体呼吸链复合物Ⅲ下降,引起血管衰老明显减弱;同时MFN2表达增强,衰老相关分子SIRT1和Klotho表达增强,但p21和p53表达下降(P＜0.01或P＜0.05).以上结果表明天麻钩藤饮能够显著延缓高血压病血管衰老作用,其机制可能通过增强MFN2表达,调控衰老相关蛋白表达,改善氧化应激.

关键词：高血压病、天麻钩藤饮、血管衰老、MFN2、氧化应激

所属期刊栏目：47

分类号：R730.2;R285.5;R587.1

资助基金：国家自然科学基金;湖南省自然科学基金;湖南省自然科学基金;湖南省中医药科研计划项目;国家老年疾病研究临床中心项目

在线出版日期：2022-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：3844-3852