芍药苷抑制SENP1/c-Myc信号通路诱导急性B淋巴细胞白血病细胞的凋亡和周期阻滞

摘要：

探讨芍药苷对人急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)细胞凋亡、周期的影响及作用机制.体外培养Nalm-6和SUP-B15细胞,设对照组(0 μg·mL-1)及芍药苷不同剂量组(200、400、800 μg·mL-1).细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测Nalm-6和SUP-B15细胞活力;流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期分布;免疫印迹法检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved poly ADP-ribose polymerase,cleaved PARP)、c-Myc和小泛素样修饰物特异性蛋白酶1(small ubiquitin-like modifier-specific protease 1,SENP1)蛋白的表达情况;基于Oncomine数据库分析急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者中c-Myc和SENP1基因mRNA的表达水平;采用AutoDock软件进行分子对接分析芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白的相互作用关系.结果显示,芍药苷抑制Nalm-6和SUP-B15细胞活力,并呈浓度和时间依赖性;与对照组比较,芍药苷显著上调凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved PARP的表达,诱导Nalm-6和SUP-B15细胞凋亡;显著增加Nalm-6和SUP-B15细胞G2/M期细胞比例,诱导G2/M期阻滞;显著下调Nalm-6和SUP-B15细胞c-Myc和SENP1蛋白的表达水平.ALL患者中c-Myc和SENP1基因mRNA表达水平较正常组显著增加.分子对接显示,芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白均具有良好的结合作用.综上,芍药苷通过诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞抑制Nalm-6和SUP-B15细胞增殖,其机制可能与c-Myc和SENP1蛋白下调有关.

关键词：芍药苷、急性B淋巴细胞白血病、凋亡、周期阻滞、c-Myc、SENP1

所属期刊栏目：47

分类号：R733.7;R285.5;R979.1

资助基金：四川省应用基础研究项目;四川省中医药管理局科学技术研究专项

在线出版日期：2022-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3312-3319