基于Box-Behnken法优选红细胞膜包裹的紫杉醇仿生纳米混悬剂处方

摘要：

基于红细胞的长循环及天然免疫逃逸效应,该研究构建了一种新型的红细胞膜包裹的紫杉醇仿生纳米混悬液[RBC-(PTX)NS],对其理化性质及体外抗肿瘤效果进行考察.采用超声-沉淀法制备紫杉醇纳米混悬液[(PTX)NS]及超声包膜法制备RBC-(PTX)NS.以粒径、电位、稳定性为指标,通过Box-Behnken法对(PTX)NS进行处方优化.并进一步对(PTX)NS及RBC-(PTX)NS的形态、粒径、稳定性、体外溶出及体外抗肿瘤特性进行表征.结果表明,优化所得的(PTX)NS粒径为(129.38±0.92)nm,Zeta 电位(-22.41±0.48)mV;包裹细胞膜后 RBC-(PTX)NS 粒径为(142.5±0.68)nm,Zeta 电位(-29.85±0.53)mV;透射电镜下(PTX)NS呈球形,RBC-(PTX)NS具有明显的核-壳结构;RBC-(PTX)NS在4℃下5 d保持稳定;体外溶出实验显示(PTX)NS在20 min内累积溶出度达79％,显著优于原料药溶出度(25％)(P＜0.05);MTT细胞实验结果表明RBC-(PTX)NS对HepG2细胞的增殖有高效抑制作用,且具有明显的剂量依赖性.该研究探索制备的细胞膜仿生纳米制剂方法简单、重复性好,改善了PTX的溶解度,红细胞膜包裹后,RBC-(PTX)NS的稳定性提高,细胞毒作用增强,有望为PTX的纳米化给药提供新思路.

关键词：紫杉醇、纳米混悬液、超声-沉淀法、Box-Behnken法、红细胞膜

所属期刊栏目：47

分类号：R944;R283.6;R392.1

资助基金：国家自然科学基金82073783

在线出版日期：2022-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2457-2464