白头翁抗流感病毒FM1所致肺炎炎性损伤的网络药理学分析及实验研究

摘要：

基于网络药理学及流感病毒FM1毒株感染所致病毒性肺炎小鼠模型探讨白头翁及其主要活性成分抗流感病毒性肺炎炎性损伤的作用机制.通过TCMSP数据库检索白头翁的化合物及作用靶点,以"influenza virus pneumonia"为检索词在GeneCards数据库检索疾病相关靶点基因,利用Venny 2.1绘制白头翁与流感病毒性肺炎交集靶点的韦恩图;运用Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-疾病-靶点"网络;利用STRING数据库建立蛋白相互作用网络(PPI);借助DAVID数据库进行靶点GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.动物实验采用滴鼻法建立流感病毒FM1毒株感染所致病毒性肺炎小鼠模型.在感染后第1、3、5、7天,采用免疫组化法观察空白组、模型组、白头翁组小鼠肺组织中炎性细胞因子抗原表达情况;运用光镜和扫描电镜观察各组小鼠肺组织及气管病理变化.网络药理学显示,白头翁筛选出9个化合物共57个靶点,与流感病毒性肺炎交集靶点22个;GO功能富集得到条目112条(P＜0.05),其中生物过程(BP)条目81条,细胞组成(CC)条目11条,分子功能(MF)条目20条;KEGG富集共筛选出53条信号通路(P＜0.05),包括TNF信号通路、甲型流感通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路等与流感/炎症相关的免疫炎症信号通路.动物实验显示白头翁组在感染后第3天可显著降低肺组织TNF-α、IL-1表达,第5天可显著降低肺组织IL-6表达;光镜和扫描电镜发现白头翁组肺组织及气管病变较模型组明显减轻.该研究体现了白头翁抗流感病毒性肺炎多成分、多靶点、多通路的特点,减少促炎因子和介质的产生、阻断促炎信号的传导可能是其实现抗流感病毒性肺炎作用的主要途径,为日后进一步的研究提供了参考.

关键词：白头翁;网络药理学;清热解毒;流感病毒FM1;肺炎;细胞因子;病理损伤

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资助基金：国家自然科学基金;北京市自然科学基金;北京中医药传承双百工程项目

在线出版日期：2022-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：5867-5876