10.19540/j.cnki.cjcmm.20210304.401
白头翁皂苷B4通过调节IL-12/STAT4和IL-4/STAT6信号通路改善COPD大鼠的作用研究
研究白头翁皂苷B4对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的影响作用.将SD雄性大鼠72只随机分为空白组和造模组.采取香烟烟雾暴露并联合脂多糖(LPS)的方法来复制COPD大鼠模型.造模维持5周后,把大鼠随机地分为模型组、地塞米松组(0.81 mg·kg-1)以及白头翁皂苷B4低、中、高(2、4、8 mg· kg-1)剂量组,每组12只,而后开始进行给药.维持给药到第28天,通过动物肺功能仪进行大鼠肺功能参数的测定.检测完大鼠肺功能参数后,立即抽取大鼠肺泡灌洗液(BALF),采用高通量蛋白芯片技术对大鼠BALF中的炎性细胞因子的表达水平进行测定.通过苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肺和气管组织的一般病理学变化进行观察,通过马松(Masson)染色法对大鼠肺组织的胶原沉积情况进行观察.采取实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time qPCR)法对大鼠肺组织中相关基因的表达水平进行测定.采取Western blot法对大鼠肺组织中相关蛋白的表达水平进行测定.结果 显示,与模型组比较,地塞米松组和白头翁皂苷B4各剂量组对大鼠肺功能参数有不同程度的升高作用(P＜0.01,P＜0.05);对大鼠BALF中的炎性细胞因子的表达水平有不同程度的改善作用(P＜0.01,P＜0.05);对大鼠肺组织的病理结构都有不同程度的改善作用;大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的相对表达量显著降低(P＜0.01),基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2) mRNA的相对表达量显著升高(P＜0.01);对大鼠肺组织中转录因子T-bet(T-box transcription factor)及白细胞介素-12(IL-12)、信号转导和转录激活因子4(STAT4) mRNA和蛋白的表达水平都有不同程度的降低作用(P＜0.01,P＜0.05);对大鼠肺组织中转录因子GATA3(binding protein-3)、白细胞介素-4(IL-4)及信号转导和转录激活因子6(STAT6) mRNA和IL-4、STAT6蛋白表达水平都有不同程度的升高作用(P＜0.01,P＜0.05).综上,白头翁皂苷B4对香烟烟雾暴露并联合LPS所致的COPD大鼠具有一定的保护作用,作用机制可能与调节IL-12/STAT4和IL-4/STAT6信号通路有关.
白头翁皂苷B4;烟雾联合LPS;慢性阻塞性肺疾病(COPD);作用机制
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江西省重点研发计划项目20181ACG70014
2021-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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