中药大品种制造关键质量属性表征:沸腾时间状态属性的提取过程在线NIR质量控制研究

摘要：

沸腾时间状态属性表征是制药企业提取过程质量控制亟待解决的难点问题.该研究以中药大品种生产物料黄柏的中试提取过程为载体,开发提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制方法.首先,采集黄柏2次提取过程的在线近红外(near infrared,NIR)光谱.通过提取罐透明视窗观察气泡状态,采用人工判断作为沸腾时间状态属性表征的参考,建立了提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR光谱移动窗口标准偏差(moving block standard deviation,MBSD)模型,优化了模型中光谱预处理方法为标准正则变换(standard normal variate,SNV),建模波段为800～1 200 nm,窗口值为4.以0.002 0为MBSD模型阈值,实现了提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制.进一步,为降低在线NIR光谱噪音和背景信号对模型的影响,采用课题组编写的主成分分析-移动窗标准偏差(principal component analysis moving block standard deviation,PCA-MBSD)模型,优化了 PCA-MBSD模型中主成分数为2.以0.000 075为PCA-MBSD模型阈值,建立了可靠性更高的提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制方法.该研究开发的提取过程中沸腾时间状态属性的在线NIR质量控制方法稳定、可靠,可代替人工判断,实现中药大品种制造中提取过程的数字化.

关键词：中药大品种、关键质量属性、沸腾时间、提取过程、在线近红外、经典名方

所属期刊栏目：46

分类号：R951;TP311.52;R283.6

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划;重大新药创制"科技重大专项;国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省重点研发计划项目

在线出版日期：2021-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1644-1650