衢枳壳提取物对CCl4诱导的肝纤维化小鼠肝脏炎症及NF-κB/NLRP3炎性体通路的影响

摘要：

研究衢枳壳提取物(QAF)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化小鼠肝脏炎症的影响及其机制.将60只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法随机分为对照组(蒸馏水灌胃)、模型组(蒸馏水灌胃)、秋水仙碱组(Col,秋水仙碱2 mg·kg-1·d-1灌胃)、QAF低剂量组(QAF-L,QAF 100 mg·kg-1·d-1灌胃)和QAF高剂量组(QAF-H,QAF 300 mg·kg-1·d-1灌胃).模型组和各给药组用l mL·kg-1 CCl4(CCl4-橄榄油1∶4)腹腔注射,每周2次.给药和造模共6周.末次给药后16 h,处死小鼠,收集血清以及肝脏组织.检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,并观察小鼠肝功能情况;HE染色法观察各组小鼠肝组织病理学变化;F4/80免疫组化法观察各组小鼠肝脏炎症细胞浸润情况;采用RT-PCR法检测各组小鼠肝脏肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-18和IL-1βmRNA表达;采用Western blot法检测各组小鼠肝脏IκBα,p-IKKα/β,p-p65,NLRP3,caspase-1和cleaved caspase-1表达情况.结果 显示,不同剂量QAF显著缓解肝损伤程度,并降低肝纤维化小鼠肝功能指标血清ALT和AST水平.免疫组化结果显示,QAF显著减少肝纤维化小鼠肝脏炎症细胞浸润.RT-PCR和Western blot结果显示,QAF显著降低肝纤维化小鼠肝组织TNF-α,IL-18和IL-1β基因表达,并抑制肝脏IκBα蛋白降解,以及p-IKKα/β,p-p65,NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达.综上所述,QAF具有改善CC14诱导的小鼠肝纤维化的作用,其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3炎性体介导的炎症信号通路有关.

关键词：衢枳壳、肝纤维化、炎症、NF-κB、NLRP3炎性体

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分类号：R735.7;R392.12;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;科技计划;科技计划;浙江省医药卫生科技计划;浙江省医药卫生科技计划;浙江省中医药科技计划

在线出版日期：2021-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1474-1479