兼有线粒体靶向、溶酶体逃逸功能的姜黄素TPP-PEG-PE纳米胶束的制备及促乳腺癌细胞凋亡的研究

摘要：

采用正交试验优选姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束的工艺参数,再系统检测姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束的粒径、电势及电镜下形态,研究姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束的稳定性、体外释放情况;以DID荧光染料作为探针,采用流式细胞技术研究乳腺癌细胞对纳米胶束的摄取,采用激光共聚焦显微技术研究纳米胶束的线粒体靶向性和溶酶体逃逸功能;在等给药剂量条件下,评价姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束促乳腺癌细胞凋亡效果.正交试验优选的姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束粒径为(17. 3±0.3) nm,Zeta电势为(14.6±2.6) mV,该纳米胶束在透射电镜下表现为规则圆球型;荧光试验结果显示,TPP-PEG-PCL纳米胶束可以促进药物的细胞摄取、逃逸溶酶体的捕获,靶向线粒体;细胞存活率和Hoechst染色阳性试验结果均显示,姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束具有很好的促乳腺癌细胞凋亡作用,姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束能显著降低乳腺癌细胞线粒体膜电位、提高细胞色素C的释放,明显增加促凋亡蛋白Bcl-2、减少抗凋亡蛋白Bax的表达,这些试验结果均明显优于姜黄素PEG-PCL纳米胶束和姜黄素,具有统计学意义.该研究结果揭示姜黄素TPP-PEG-PCL纳米胶束能很好的靶向乳腺癌细胞线粒体、逃逸溶酶体的捕获,从而增强药物促肿瘤细胞凋亡效果.

关键词：线粒体靶向、溶酶体逃逸、乳腺癌细胞、正交试验、肿瘤细胞凋亡

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资助基金：成都市卫生健康发展基金项目2018ZC002

在线出版日期：2021-01-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：5495-5503