香丹注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药代动力学影响

摘要：

研究香丹注射液在大鼠体内对华法林抗凝作用的影响.将大鼠随机分组并给药,于设定的系列时间点取血.测定凝血指标PT(prothrombin time,凝血酶原时间)和APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶时间)并计算INR(international normalized ratio,国际标准化比值).采用UPLC-MS/MS技术测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,进行统计学分析比较组间差异.单剂量华法林研究结果表明,香丹注射液本身对PT,APTT及INR均无影响,但与华法林联用后,可使PT和INR升高(P＜0.01),对APTT无影响;两药联用后,S-华法林的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞升高(P＜0.01),t1/2延长(P＜0.01),而R-华法林的药动学参数无显著变化.稳态华法林研究结果表明,两药合用后,PT和INR升高(P＜0.05),S-华法林血药浓度升高(P＜0.01),R-华法林血药浓度无显著变化.研究结果表明,香丹注射液本身对凝血指标无影响,但可通过减慢S-华法林代谢而增强华法林的抗凝作用.

关键词：香丹注射液、华法林、抗凝作用、药物相互作用、药效学、药代动力学

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资助基金：国家自然科学基金项目81173659

在线出版日期：2020-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：4740-4745