竹节参皂苷Ⅳa调节miR-17-5p/MFN2信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎

摘要：

该文研究了竹节参皂苷Ⅳa(Panax japonicus saponinⅣa,SPJ-Ⅳa)通过miR-17-5p/mitofusin 2 (MFN2)信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用.采用高脂饮食(high-fat diet,HFD)联合CCl4诱导Balb/c雄性小鼠NASH模型,并采用不同剂量SPJ-Ⅳa进行干预,处理5周后留取血清及肝脏,称量体质量及肝重,计算肝指数,检测血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)及葡萄糖(Glu)的含量,HE及Masson染色法观察肝脏形态学变化及纤维化病变情况,Real-time PCR法检测脂代谢相关基因[脂肪酸合成基因(fatty acid synthase gene,FASN)、碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,chREBP)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl CoA carboxylase 1,ACC1)、肝X受体(liver X receptor,LXR)]、炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)、miR-17-5p及MFN2的表达情况,Western blot法检测MFN2蛋白表达水平.结果 显示,与正常组相比,HFD+CCl4组中肝指数明显增加,生化指标ALT,TG,Glu的含量明显增高;形态学结果显示有大量脂肪空泡出现,表现出明显的脂肪变性,并可见明显的胶原纤维沉积;脂代谢相关基因、炎症因子IL-6和IL-1β及miR-17-5p mRNA表达水平明显增加,MFN2 mRNA表达水平明显降低;MFN2蛋白水平降低.经SPJ-Ⅳa干预后,生化指标ALT,TG,Glu的含量有所下降,脂肪变性有所减轻,胶原纤维沉积有所减少,脂代谢相关基因、炎症因子IL-6和IL-1β及miR-17-5p mRNA表达水平有所下降,MFN2 mRNA表达水平有所升高;MFN2蛋白水平也升高.该研究结果表明,miR-17-5p/MFN2信号通路可能参与了NASH的发生发展,且SPJ-Ⅳa对NASH有保护作用,其机制可能与调控miR-17-5p/MFN2信号通路有关.

关键词：非酒精性脂肪性肝炎、CCl4、竹节参皂苷Ⅳa、MFN2、miR-17-5p

所属期刊栏目：45

资助基金：国家自然科学基金项目;三峡大学学位论文培优基金项目

在线出版日期：2020-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4725-4731