基于分子对接及体外抑制实验预测芹菜素潜在药物相互作用

摘要：

该研究旨在考察芹菜素对UGT1A1酶活性的影响,从而预测其在临床用药时潜在的药物间相互作用.实验拟在前期实验基础上,首先采用计算机分子对接手段初步预测芹菜素与UGT1A1酶的结合靶点及结合强弱;其次采用体外人肝微粒体温孵体系,评价其对UGT1A1酶是否具有抑制作用.分子对接显示芹菜素对接进入UGT1A1酶蛋白F活性区,与内源性物质胆红素对接活性区重合,亲和作用中等;芹菜素黄酮母核主要与氨基酸残基ILE343和VAL345形成疏水结合Pi-Alkyl作用,同时,母核上羟基与氨基酸残基LYS346形成了额外的氢键作用,增加了分子与蛋白的结合.提示黄酮类母核结构具有与酶蛋白UGT1A1结合的特殊结构,同时母核引入羟基可增加结合能力.体外抑制实验提示芹菜素对UGT1A1酶具有中等抑制作用,抑制类型为竞争型抑制,与分子对接结果一致.综合两部分实验内容表明,芹菜素为UGT1A1酶底物,可竞争型抑制酶活性,临床用药中与UGT1A1酶底物具有药物间相互作用的风险.

关键词：芹菜素、UGT1A1酶、分子对接、人肝微粒体、药物相互作用

所属期刊栏目：44

资助基金：国家自然科学基金项目81503347

在线出版日期：2020-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：4043-4047