风湿祛痛胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

摘要：

观察风湿祛痛胶囊对大鼠主动脉环血管生成的影响以及对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜血管新生的作用.取正常SD大鼠胸主动脉环,经血管内皮生长因子(VEGF) 20 μg·L-1体外诱导,风湿祛痛胶囊(0.02,0.1,0.5 μg·L-1)连续作用9d,观察血管环芽出的新生血管数目、长度和面积;同时,采用SD大鼠建立CIA模型,以甲氨蝶呤(0.2 mg·kg-1·d-1)为阳性对照,风湿祛痛胶囊(0.25,0.5,1 g·kg-1 ·d-1)连续治疗19 d,组织病理学检查(HE)观察炎症关节滑膜中血管形态和分析血管密度,免疫组化检测滑膜中血管内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、VEGF和VEGF受体2(VEG-FR2)的表达情况,免疫荧光双染观察滑膜中CD31和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达,酶联免疫吸附法检测血清中TGF-β,PDGF和VEGFR2的含量.结果 显示,VEGF诱导后都能显著增加大鼠胸主动脉环芽出的血管数目、分支长度和面积,风湿祛痛胶囊作用后可显著降低VEGF诱导升高的血管环芽出的血管数量、长度和面积.模型组CIA大鼠炎症关节滑膜中血管密度、CD31阳性表达量、CD31 +/αSMA-不成熟及总血管阳性表达灰度值(IOD)均较正常组显著升高,滑膜中VEGF和VEGFR2以及血清中VEGFR2,TGF-β和PDGF含量也明显增加;风湿祛痛胶囊各组治疗后降低关节滑膜血管密度,抑制CD31阳性表达量、CD31+/αSMA-不成熟血管和总血管阳性表达IOD,对CD31+/αSMM+成熟血管则无明显影响,同时负向调节滑膜和/或血清中VEGF,VEGFR2,TGF-β和PDGF的含量,且中、高剂量作用显著,甲氨喋呤的作用与高剂量组相近.研究结果提示,风湿祛痛胶囊具有抑制CIA大鼠关节滑膜组织血管新生以及离体血管环生成的作用,这一作用可能和降低促血管新生调控因子的含量有关.

关键词：风湿祛痛胶囊、胶原诱导性关节炎、内皮细胞、血管新生

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资助基金：中国中医科学院中药研究所技术研发项目20171011

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1457-1463