通脉养心丸提取物对大鼠离体肠系膜动脉的舒张作用研究
为研究通脉养心丸提取物(TMYX)对大鼠离体肠系膜动脉的舒张作用并探讨其作用机制,采用在大鼠离体肠系膜动脉血管上观察累积浓度TMYX对基础状态血管、苯肾上腺素(PE,1 ×10-5 mol·L-1)和氯化钾(KCl,60 mmol· L-1)预收缩的血管环的作用,并观察去除血管内皮细胞对TMYX舒张作用的影响.进一步采用一氧化氮合酶抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)和环氧合酶抑制剂吲哚美辛预孵育观察TMYX的舒血管效果.同时在人脐静脉内皮细胞上观察TMYX对细胞NO释放和一氧化氮合酶eNOS磷酸化的影响.结果发现,TMYX在1~750 mg·L-1对基础状态的内皮完整血管张力无明显影响,对KCl预收缩的内皮完整血管也无明显舒缩作用.但TMYX能有效舒张苯肾上腺素收缩的大鼠肠系膜动脉,最大舒张率为(64.71±10.03)%.用一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME,1×10-4 mol· L-1)预孵育或去除肠系膜动脉血管内皮后,TMYX的最大舒张率分别降为(35.77±8.93)%,(25.85±10.84)%,与未加L-NAME组和内皮完整组比较有显著差异(P<0.01).但吲哚美辛对TMYX的舒张作用没有影响.此外TMYX 50 mg· L-1可以显著增加人脐静脉内皮细胞P-eNOS的蛋白表达,促进NO释放,而L-NAME处理后则下调细胞P-eNOS蛋白表达水平,抑制NO的释放.结果说明TMYX具有内皮依赖性的血管舒张作用,其对苯肾上腺素预收缩的大鼠离体肠系膜动脉的舒张作用与一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-cGMP)通路有关.
通脉养心丸、肠系膜、血管舒张、人脐静脉内皮细胞、一氧化氮
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国家自然科学基金面上项目81573641;浙江省科技计划项目2017C37075;浙江省自然科学基金项目LY16H280003;浙江省公益性技术应用研究计划项目2016C33127;浙江省医学会临床科研基金项目2017ZYC-A06
2019-02-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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