附子理中汤通过激活AMPK通路及抑制NF-κBp65通路降低非酒精性脂肪肝大鼠肝脏损伤
探究附子理中汤(Fuzi Lizhong decoction,FZLZD)对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏的保护作用及相关机制.32只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,对照组,模型组,易善复(Yishanfu,YSF)组(200 mg·kg-1 ·d-1),FZLZD组(10 g·kg-1 ·d-1),每组8只.采用脂肪乳持续4周灌胃制备大鼠非酒精性脂肪肝模型.确定造模成功后,各给药组大鼠持续给药4周.8周后处死各组大鼠,HE染色检测大鼠肝组织病理学变化;采用全自动生化分析仪检测各组大鼠空腹血清中血脂含量(总胆固醇,T-Chol;甘油三酯,TG;低密度脂蛋白胆固醇,LDL-C;高密度脂蛋白胆固醇,HDL-C)以及肝功能(丙氨酸氨基转移酶,ALT;总蛋白,TP;白蛋白,ALB);称重法计算各组大鼠肝指数;酶联免疫吸附反应(ELISA)检测肝组织中炎症因子TNF-α,IL-6的分泌水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织中脂肪代谢相关因子SREBP-1c,FASN的mRNA水平;Western blot法检测肝组织中p-AMPK,p-NF-κBp65蛋白表达量.结果显示,与对照组比较,模型组大鼠肝组织出现明显的病理学变化:肝小叶轮廓不清,肝细胞呈弥漫性脂肪样空泡病变,并呈炎性浸润,胞核固缩、着色深;与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织病变均出现显著缓解,尤其以FZLZD组缓解程度最为显著.与对照组比较,模型组大鼠血清中血脂(T-Chol,TG,LDL-C,HDL-C)、肝功能(ALT,TP,ALB)及肝指数均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠血脂及肝功能各指标均显著降低(P＜0.01),FZLZD组大鼠肝指数显著降低(P＜0.05),而YSF组大鼠肝指数无显著变化.与对照组比较,模型组大鼠肝组织中炎症因子TNF-α,IL-6分泌水平及SREBP-1c,FASN的mRNA水平均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织中炎症因子TNF-α,IL-6分泌水平及SREBP-1c,FASN的mRNA水平均显著降低(P＜0.01);与YSF组比较,FZLZD组TNF-α,IL-6分泌水平及SREBP-1c,FASN的mRNA水平差异显著(P＜0.01).与模型组比较,FZLZD组大鼠肝组织中p-AMPK蛋白表达量显著升高(P＜0.01),而p-NF-κBp65蛋白表达量显著降低(P＜0.01).附子理中汤能显著改善NAFLD大鼠肝脏病理变化,降低血脂含量,改善肝功能,降低肝指数,这可能与其激活AMPK通路进而抑制SREBP-1c,FASN的表达以及抑制NF-κBp65通路进而降低炎症因子的释放密切相关.
附子理中汤、非酒精性脂肪肝、脂肪代谢、炎症、AMPK通路、NF-κBp65通路
43
武汉市科技局基础应用研究项目2017060201010224;武汉市卫计委2017年武汉市青年骨干人才项目
2018-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
3176-3183
