抗肿瘤化合物E7在不同种属肝微粒体酶中的体外代谢研究

摘要：

采用商品化的人、Beagle犬、食蟹猴、SD大鼠的肝微粒体酶,考察E7在4个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异.采用选择性化学抑制剂,测定不同抑制剂对E7代谢速率的影响,分析预测大鼠肝微粒中参与E7代谢的主要亚酶.实验结果显示E7在人、犬、食蟹猴和大鼠4个种属的肝微粒体中体外代谢半衰期711/2分别为57.75,69.30,16.90,30.13min;体外固有清除率分别为0.0048,0.0040,0.016 4,0.009 2 mL·min-1·mg-1.推测E7在人和犬肝微粒体中代谢速率相近,均比较慢;在猴和大鼠肝微粒体中代谢速率相近,均比较快;代谢速率存在明显的种属差异.CYP2E1,CYP2A6,CYP1 A2和CYP2D6均可能参与代谢E7,而多态性的CYP3 A4对其的代谢贡献较小.

关键词：E7、肝微粒体、代谢稳定性、酶表型

所属期刊栏目：41

资助基金：国家自然科学基金青年基金项目81402493

在线出版日期：2016-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1739-1743