基于Walker 256恶性胸水模型的中药甘遂量-毒-效关系研究

摘要：

该文考察中药甘遂的量-毒-效关系,探讨甘遂的毒效变化特点,为临床安全合理用药提供科学依据.以恶性胸水模型为研究对象,在较大剂量范围内(甘遂0.045 ～1.620 g·kg-1·d-1)考察甘遂对实验动物生化指标、胸水量等的影响,并通过因子分析方法综合评价甘遂的量-毒-效关系.结果显示,模型组大鼠具有较多的胸水量,且与空白组比较,ALT,AST,LDH,HBDH,IFN-γ,IL-2,TNF-α显著升高(P＜0.05),TP,ALB降低(P＜0.05).给药后,与模型组比较,各组可不同程度的减少胸水量,降低IFN-γ,IL-2,TNF-α,升高TP,ALB,体现出一定的治疗作用,同时引起ALT,AST,LDH,HBDH升高,体现出一定的肝、心脏毒性.通过因子分析从9个指标中抽提出2个公因子,共解释了89.1％的信息.结果表明,甘遂在《中国药典》剂量范围内单独给药没有见到明显毒性,在药典高限3倍剂量下可产生肝脏、心脏毒性,随着剂量增加,毒性增强;同时甘遂具有“峻下逐水”功效,可减少恶性胸水模型大鼠的胸水量及改善相关生理指标,且具有剂量依赖性.综合分析其毒效特点,甘遂药典高限剂量为其相对最佳治疗剂量.

关键词：甘遂、量-毒-效关系、因子分析、恶性胸水

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资助基金：国家重点基础研究发展计划973项目2011CB505300,2011CB505303;国家自然科学基金项目81373972

在线出版日期：2016-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1713-1717