丹酚酸B大鼠在体鼻循环吸收研究

摘要：

该实验研究了丹酚酸B在大鼠的鼻腔吸收特性,建立了HPLC测定灌流液中丹酚酸B的方法,考察了丹酚酸B的不同pH缓冲液对鼻腔的刺激性以及在鼻灌流液中的稳定性,并系统研究了丹酚酸B在体鼻黏膜吸收特性.采用改良的大鼠在体鼻循环模型,通过测定鼻灌流液中总蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,定量评价pH4.0,5.0,6.0丹酚酸B磷酸缓冲液对大鼠鼻黏膜的刺激性及其在鼻灌流液中的稳定性,比较低、中、高质量浓度(200,400,800 mg·L-1)的pH5.0丹酚酸B缓冲液中丹酚酸B大鼠鼻腔吸收特性.结果表明,鼻腔刺激性:pH 4.0 ＞pH 5.0 ＞pH 6.0,pH6.0丹酚酸B缓冲液24h内变化的RSD为3.1％,稳定性差.优选刺激性小,稳定性好的pH5.0丹酚酸B缓冲液,其大鼠鼻灌流试验显示,丹酚酸B的鼻腔吸收符合一级吸收模型,为被动扩散.pH5.0的丹酚酸B缓冲液对鼻腔刺激性小,稳定性良好,在大鼠鼻灌流试验中吸收良好,对丹酚酸B鼻用制剂的开发有一定的意义.

关键词：丹酚酸B、pH、刺激性、稳定性、大鼠鼻腔吸收

所属期刊栏目：41

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2014ZX09301306.-008;北京市科技新星计划项目xx2015 A048;北京中医药大学自主课题2015-JYB-XS106

在线出版日期：2016-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：303-308