陷胸汤对内毒素致小鼠急性肺损伤的影响

摘要：

目的:探究陷胸汤对内毒素致小鼠急性肺损伤的影响.方法:将80只雌性ICR小鼠平均随机分为空白组、模型组、阳性药组、陷胸汤组、大陷胸汤组、陷胸汤去甘遂组、陷胸汤去甘草组、甘遂甘草组.除空白组外,各组动物于第1,2,3天经乙醚吸入麻醉后予滴鼻和腹腔注射脂多糖建立急性肺损伤模型.造模30 min后分别予0.2 mL相应药物灌胃,阳性药组和空白组分别予等量地塞米松和生理盐水.末次造模给药24 h后取材.测定血中白细胞数、血和肺泡灌洗液上清液中中性粒细胞百分比、肺组织干湿比值(W/D),观察肺组织病理学改变.综合分析各指标,选择优效组陷胸汤组进行剂量梯度实验.将60只雌性ICR小鼠平均随机分为空白组、模型组、阳性药组、陷胸汤高剂量组、陷胸汤中剂量组、陷胸汤低剂量组,以同样的方法造模并检测指标,并用ELISA法检测陷胸汤中剂量组小鼠肺泡灌洗液中细胞因子NF-κB,TNF-α,IL-6表达水平;RT-PCR方法检测肺组织中NF-κB,TNF-α mRNA的表达,Western blot方法检测肺组织中NF-κB,TNF-α蛋白的表达.为明确陷胸汤毒性,将20只小鼠随机分为2组,每组10只,禁食8h后灌胃给药.给药组小鼠以最大给药剂量(120 g·kg-1)、小鼠可承受的给药最大体积(40 mL·kg-1)一次性灌胃给药陷胸汤水煎提取液.空白组给予等量生理盐水.给药后24 h内密切观察小鼠的状态.结果:陷胸汤组小鼠血中白细胞数较模型组降低(P＜0.01),与陷胸汤组比较,陷胸汤去甘遂组、陷胸汤去甘草组、甘草甘遂组小鼠血中白细胞数较高(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01);与模型组相比,陷胸汤组小鼠血中和BALF中中性粒细胞百分比降低(P＜0.01,P＜0.05);且陷胸汤可显著降低LPS引起的小鼠肺组织W/D比值的增高(P＜0.01).与模型组相比,陷胸汤组肺泡壁、气道壁病变程度均较模型组减轻,管壁及其周围浸润的炎细胞数量减少,支气管上皮细胞变性不明显,支气管腔内渗出物减少.其他给药组见不同程度肺泡壁、气道壁增厚,大量炎细胞浸润,支气管黏膜上皮细胞变性脱落;肺泡壁轻度增厚支气管黏膜上皮细胞变性脱落.陷胸汤可使肺泡灌洗液中NF-κB,TNF-α和IL-6水平降低(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05),陷胸汤高、低剂量组只在TNF-α因子水平上表现出一定程度的下降(P＜0.01,P＜0.05).陷胸汤还使得NF-κB,TNF-α mRNA在小鼠肺组织中表达显著降低,NF-κB,TNF-α蛋白在小鼠肺组织中表达显著降低.给药后24 h内,给药组小鼠死亡5只,排除灌胃等其他因素影响,确定为药物毒性.结论:陷胸汤可以显著保护由内毒素导致的小鼠急性肺损伤,但在3g·mL-1剂量时存在毒性.

关键词：陷胸汤、内毒素、急性肺损伤、小鼠

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资助基金：国家重点基础研究发展计划973项目2011CB505300-01;江苏省优势学科建设工程项目PAPD;江苏省普通高校研究生科研创新计划项目CXLX13_581

在线出版日期：2015-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1362-1369