扶正化瘀方对正常及肝纤维化大鼠体内CYP450酶的影响

摘要：

使用Cocktail探针药物法,研究扶正化瘀方(FZHY)对正常和肝纤维化大鼠细胞色素P450(CYP450)5种同工酶的影响.正常和二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导的肝纤维化模型大鼠,以FZHY浸膏粉连续灌胃2周后,单剂量尾静脉注射由CYP450 5种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYPlA2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C 19)、氢溴酸右美沙芬(CYP2 D6)和咪达唑仑(CYP3A4)配置的Cocktail探针溶液后,通过建立的LC-MS/MS法同时检测血浆中5种探针药物的浓度,采用PK solution 2TM对数据进行处理,并计算主要药动学参数.正常大鼠灌胃FZHY后,非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑和氢溴酸右美沙芬的AUC0-t均出现不同程度的增加,CL也均出现降低趋势,提示FZHY能明显抑制正常大鼠CYP1 A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6的活性,但对CYP3 A4的活性影响不明显;肝纤维化大鼠灌胃FZHY后,甲苯磺丁脲的AUC0-t显著增加,Vd显著降低,其他4种探针药物的药动学参数未见显著改变,提示在肝纤维化大鼠体内FZHY仅对CYP2C9有抑制作用,对CYP1 A2,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4活性影响不明显.CYP450酶在肝纤维化条件下活性的改变可能是FZHY对正常和肝纤维化大鼠CYP450酶影响不同的原因.

关键词：扶正化瘀方、Cocktail、CYP450同工酶、肝纤维化

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资助基金：国家自然科学基金项目81173405,81270053;国家“重大新药创制”科技重大专项2014ZX1005001

在线出版日期：2015-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1166-1172