当归多糖调控人白血病干细胞衰老的机制研究

摘要：

目的:探讨当归多糖(Angelica sinensis polysaccharide,ASP)体外诱导人白血病干细胞衰老的相关机制.方法:免疫磁性分选法分离人急性髓系白血病患者骨髓白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs);不同质量浓度的当归多糖(20 ～ 80 mg·L-1)体外诱导LSCs 48 h,CCK-8检测LSCs增殖能力;甲基纤维素半固体培养法检测LSCs形成白血病细胞集落(CFU-LC)能力;透射电子显微镜分析细胞超微结构变化;β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老;qRT-PCR分析LSCs衰老相关基因p53,p21,p16和Rb表达;Western blotting检测P16,Rb,CDK4和Cyclin E蛋白表达.结果:分选后LSCs纯度达(91.15±2.41)％,形态良好.经不同浓度当归多糖作用后,LSCs呈现明显的的浓度依赖性增殖抑制.40 mg·L-1当归多糖作用LSCs48 h,其SA-β-Gal染色阳性细胞率明显升高,CFU-LC形成能力下降;超微结构显示细胞线粒体肿胀,溶酶体数量增多,异染色质边集;衰老相关基因p53,p21,p16和Rb表达上调;衰老相关蛋白P16和Rb表达上调,CDK4和Cyclin E表达下调.结论:当归多糖在体外能诱导入LSCs衰老,推测其可能机制与当归多糖调控P16-Rb信号通路有关.

关键词：当归多糖、白血病干细胞、衰老、调控机制

所属期刊栏目：40

资助基金：国家自然科学基金项目81173398

在线出版日期：2015-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：112-117