金丝桃苷对大鼠离体大脑中动脉血管内皮功能的影响及其内在机制的研究

摘要：

研究金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对大鼠离体大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)血管内皮功能的影响,探讨其可能存在的机制.采用动脉加压灌注法测定脑血管舒缩功能和细胞膜电位记录法测定血管平滑肌细胞膜静息电位,观察Hyp(1×10-6～1×10-4 mol·L-1)对U46619(1×10-mol·L-1)预收缩大鼠MCA的作用.结果发现,累加浓度的Hyp可诱导U46619预收缩大鼠离体MCA产生明显浓度依赖性的舒张作用和血管平滑肌细胞膜静息电位超极化反应,其最大舒张率为(73.2±6.1)％,最大超极化幅度为(-13.2±2.2)mV.去除血管内皮细胞后,Hyp仍有一定的舒张反应和超极化作用,但其作用明显减弱,与血管内皮完整组比较,差异显著(P＜0.01);在合用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME(3×10-5 mol·L-1)和前列环素(PGI2)合成酶抑制剂Indo(1×10-5 mol·L-1)后,Hyp仍可介导大鼠MCA产生显著的舒张反应和超极化作用;1×10-3 mol·L-1 Ca2+激活性钾通道(KCa)阻断剂TEA或1×10-4 mol·L-1胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂PPG可明显减弱Hyp诱导大鼠MCA产生的非NO非PGI2样舒张作用和超极化反应;外源性硫化氢(H2S)的供体NaHS(1 ×10-5～1×10-3 mol·L-1)或H2S合酶(CSE)底物L-Cys(1×10-5～1×10-3mol·L-1)可介导大鼠MCA产生一定的舒张作用和超极化反应.结果表明,Hyp可诱导大鼠MCA产生内皮依赖性和较弱的内皮非依赖性血管舒张作用和超极化作用,其内皮依赖性舒张作用可能与Hyp促使MCA内皮细胞生成内源性H2S增多,继而激活KCa,使KCa通道开放,引起细胞膜超极化,进而阻滞Ca2+内流,从而产生舒张血管作用有关.

关键词：金丝桃苷、血管舒张、超极化、内皮源性超极化因子、硫化氢

所属期刊栏目：39

资助基金：国家自然科学基金项目30840104,81173596

在线出版日期：2015-02-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：4849-4855